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达·芬奇是一个画手的高手。例如《蒙娜丽莎》（1503）中那只无与伦比的手，与嘴角和眼晴过于外显的视觉捕获相比，那双略显紧张地交叠在一起的手无疑更具观相学的特征。还有《岩间圣母》（1483~1486），在那里，手成为建立画面结构的关键，原本散漫的四个人物因为手的“对话”而被组织进了一个整体，尤其画面右边的三只手，各以不同的姿势凝定在半空，散发出摄人心魂的力量。达·芬奇在他的绘画笔记中曾对肢体动作与情感表现的关系有专门论述，其中也涉及手的表现性，比如他说，手和手臂的动作应当尽可能表现出促使它们活动的思想意图，让人们一眼就能领会这些动作的意义。