改变微生物组

微生物组研发线
基于肠道菌群的移植仅仅是第一代微生物组疗法。微生物组在疾病病理中起作用的证据有所增加，并反映在研发管线中。


会影响肠道的自身免疫疾病是最常见的适应症，占微生物组研发管线总量的35%。具体来说，炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(CD)，是主要的目标疾病。研究显示，患有炎症性肠病等疾病的患者的肠道微生物组不同于健康受试者，并且识别出了原先推测的炎性细菌。基于微生物组的疗法旨在重新建立平衡，并且根据具体的方法，可以通过肠道菌群移植进行完全替代，或提供受限定的有益菌株群。在由单一细菌物种导致生态失调的情况下，靶向噬菌体疗法也是一种切实可行的选项。


复发性艰难梭菌感染(rCDI)是微生物组研究的一个重点领域，占12%，是微生物组临床研发中最大的单一疾病领域。SER-109已获FDA批准。辉凌也正在研发自己的口服药RBX7455。


肿瘤是今后微生物组疗法的一个重要领域，占研发管线总量的20%(图4)。免疫检查点抑制剂(ICI)已经证明对很多癌症适应症有转变作用。不过，并非所有患者都对这种治疗有反应，有越来越多的证据表明，肠道微生物组会影响免疫检查点抑制剂的疗效。抗生素也会减弱免疫疗法的疗效，有越来越多的证据表明，微生物组在CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法中起到一定作用。研发管线中的产品尚处在早期临床阶段，在大部分情况下与免疫检查点抑制剂一起进行测试。但近期这些测试受到了一些挫折。由于反应率过低，赛瑞斯中断了它们的SER-401药物研究，Vedanta停止其VE800药物免疫肿瘤试验。