p96抗磷脂综合征

这个病很好学，因为目前没人哈得撑抖，研究空白很多，作者为了凑字数水版面，把28种并发症概率列了张无比空旷的表格，顺利占了半页纸，然后所有内容加起来也就2页。但这不是个小病，临床表现还是很吓人：反复的血栓和流产
并且一旦发展为灾难性抗磷脂综合征（CAPS）的话，会出现三个或以上器官的血栓快速进展，最终导致衰竭
【发病机制】
病因不明，可以是感染也可以是继发，但作为风湿类疾病，自然一切都源于自身抗体嘛，具体的抗体机制现在只有猜想，没得定论
书上是不说人话的，这里简化归纳如下：
说是磷脂与血浆蛋白形成复合物后，里面有个成分叫做43-kDa血浆载脂蛋白，给它起个小名叫β2糖蛋白I（β2GPI）。这个β2GPI由326个氨基酸排列成5个区域，分别是I到V
说一下这个区域V，它是一个带阳性电荷的区域，会与带负电荷的磷脂作用，然后血浆中的β2GPI有一个环形结构会与区域V结合并隐藏区域I的B细胞表位。这样的复合物一形成，就会被抗磷脂抗体发现，然后对其进行攻击
害有一组抗体就是狼疮抗凝物，它和抗β2GPI抗体一样可以识别β2GPI，并且延长PT和APTT。也就是说，它除了识别磷脂-血浆蛋白复合物以外，还会造成血栓事件的发生
另外要注意的是，抗凝脂综合征患者还会检测出可识别苍白螺旋体的抗体，也就是会出现梅毒的假阳性，所以不要误诊为梅毒
【发病机制2】
这个病很不稳定，很多事件都可以导致患病，比如感染、生理性应激比如手术等都可以诱导发病。虽然目前发病机制未知，但是导致临床症状的机制还是有一些猜想的，总结如下：
1，抗磷脂抗体抑制血管内皮合成/释放PGI2，介导内皮上的粘附分子受体与组织因子表达，与血小板磷脂结合后激活血小板，释放血栓素A2，使血小板聚集，并且同时又收缩血管，就会导致血栓形成
2，生理学在凝血那章学到过一个凝血因子X（FXa），本来以为考完就可以丢了，没想到在这里变成了病机：免疫复合物使血小板和血管内皮细胞膜受损，在磷脂膜上形成了FXa-Va-Ca2+-磷脂凝血酶原复合物，从而激活凝血酶原，启动凝血过程
【流行病学】
简单来说就是30岁左右女性容易得、三分之一的红斑狼疮患者容易得、剩下几个结缔组织病患者也可以得一得
【临床表现和实验室检查】
主要就是各种血栓和病态妊娠
血栓可以发生在身上任何地方，大部分都是既痛苦又致命的，比如脑静脉、肺栓塞和心肌梗死这些。有个特殊的表现叫做网状青斑，是由斑驳网状血管组成，在皮肤上出现紫色网状变化，可能是由于毛细血管的血栓导致的小静脉水肿
对肾脏也有损害，典型的就是肾小球病变。在组织学上表现为肾小球毛细血管急性血栓性微血管病和纤维内膜增生的慢性期，小动脉纤维和纤维细胞性闭塞以及皮质局灶萎缩
对血液可以造成溶血性贫血，也就是Coombs试验阳性，并且还会发生血栓性血小板减少
对心脏又是老生常谈的Libman-sack综合征，小赘生物形成，病理学特征是成纤维细胞和巨噬细胞包绕的血小板纤维素微血栓，重申一下，治这个千万不能溶栓
【诊断】
一条临床指标+一条实验室指标=确诊
实验室指标主要就是那3个抗体，耶好像前面只讲了2个哈，哦原来剩下的抗心磷脂抗体特异性一般，不推荐
临床指标2个：血管血栓、病态妊娠：死胎、流产等
【治疗】
这种病就不求治好了，能用药物维持正常生活就算谢天谢地了
所以治疗原则就2条：1预防血栓形成，2避免妊娠失败
疗程设计要保证个体化，根据患者的具体情况来制定治疗方案，包括抗凝、糖皮质激素、免疫抑制剂等及时的对症支持治疗
其中关键在于抗凝：第一次血栓事件发生后就要求终生抗凝，最好是用华法林，也可以联合阿司匹林，联合用药的好处就是可避免病态妊娠的发生，反正要把INR维持在2.5-3.5。静注人免疫球蛋白400mg/kg·d连续应用5天也可以避免自发性流产，并且这里糖皮质激素是无效的
灾难性抗磷脂综合征会出现反复、顽固的血栓，静注人免疫球蛋白400mg/kg·d连续应用5天也可能有益，但疗效不保证。这类患者基本上都待在ICU，如果不能接受华法林治疗的话，可以换成肝素
说一下这个肝素：血小板α颗粒分泌的血小板因子4会使肝素集中于血小板和内皮细胞表面， 肝素形成了肝素-抗体复合物后，会与血小板表面的Fc受体结合，所以就会诱导血小板减少或者血小板减少后的血栓综合征。那么这样虽然抗了凝，却又会导致新的血栓形成危险，所以又要用其他药来对抗肝素的恶果，比如说黄达肝葵钠和利伐沙班