闻夕felicity对《小提琴家的大拇指》的笔记(14)

闻夕felicity (此时正是修行时)

书名: 小提琴家的大拇指
作者: [美] 山姆·基恩
副标题: 大话基因秘史
页数: 368
出版社: 北京联合出版公司
出版年: 2023-11

第二章　达尔文主义的濒死：为什么遗传学家试图杀死自然选择？ 27

1“在床柱上刻划痕的人”（bedpost notcher）是一种隐晦的说法，指有很多次一夜情的人，如果不在床柱上刻一个小小的标记，就无法数清楚自己一夜情伴侣的数量。引自 第二章　达尔文主义的濒死：为什么遗传学家试图杀死自然选择？ 27
基因的名字复杂得吓人，相比之下，染色体的名字却异常平庸。行星以神的名字命名，化学元素以神话、英雄和大城市的名字命名，而命名染色体所需要的创造力与命名鞋子尺码没有什么差别。1号染色体最长，2号染色体次之，（打哈欠）以此类推。人类的21号染色体实际上比22号染色体更短，但是当人们弄清楚这一点时，21号染色体已经出名了，因为多一条21号染色体会导致唐氏综合征。说实话，这么无聊的名字，没有必要为它们争吵，也不必费心去更改。引自 第二章　达尔文主义的濒死：为什么遗传学家试图杀死自然选择？ 27
果蝇科学家是最大的例外，上天保佑。摩尔根的团队总是给 突变基因取一些合理的描述性名称，比如“斑点”“珠状”“原始”“白色”和“反常”。这个传统延续至今，大多数果蝇基因的名字都避开了术语，有些甚至非常怪诞。果蝇基因有很多，包括“爱抱 怨”“蓝精灵”“亲密恐惧”“迷失太空”“嗅盲”“虚弱香肠”“犸梵”（《星际迷航）中不断繁殖的绒毛球）以及“铁皮人”（如果发生突变，果蝇就不会长出心脏）。“犰狳”基因的突变使果蝇长出装甲一样的外骨骼。“芜菁”基因使果蝇变笨。“都铎”基因使果蝇突变体没有后代（和都铎王室一样）。“克利奥帕特拉”基因和“角蝰”基因相互作用时，可以杀死果蝇。“便宜约会”基因使果蝇很容易尝一口酒就醉。果蝇在性方面似乎很容易激发巧妙的名字。“肯和芭比”突变体没有外生殖器。＇雄性“体外射精”突变体的性交时间只有10分钟（正常情况是20分钟），而“卡住”突变体在交配之后就分不开了。至于雌性，“不满意”突变体根本没有性生活——它们使出浑身力气拍打翅膀来驱赶追求者。值得庆幸的是，这些异想天开的名字在遗传学的其他领域也激发了偶尔的奇思妙想。一种使哺乳动物长出额外乳头的基因被称为“史卡拉曼”（scaramanga），他是詹姆斯·邦德系列电影中有多个乳头的反派。一种基因能移除鱼类血液循环中的血细胞，于是有了一个好听的 名字“vlad tepes”，它源自“穿刺者弗拉德”，即德古拉伯爵的 历史原型。老鼠的基因“POK红系髓性致癌因子”（POK erythroidmyeloid ontogenic）的缩略词“pokemon”（扑克蒙）差点惹上一场官司，因为“扑克蒙”基因（现在被称为zbtb7）会导致癌症扩散，而“宝可梦”（Pokémon）传媒帝国的律师自然不希望他们可爱的口袋妖怪和肿瘤混为一谈。但我认为最优秀且最怪异的基因名称当属面象虫的“美狄亚”（medea）基因，这个名字源自古希腊神话，讲述的是母亲杀婴的故事。“美狄亚”基因编码了一种蛋白质，该蛋白质非常奇特，既是毒药也是解药。所以，如果拥有该基因的母亲没有将它遗传给胎儿，她的身体就会消灭胎儿，对此她也无能为力。如果遗传给了胎儿，他或她就能制造解药并活下来（美狄亚是一种“自私的”基因，它把自身繁殖放在第一位，甚至不惜损害整个生命体）。如果你能克服这种恐惧，那么这的确是一个符合哥伦比亚果蝇传统的名字，而且科学家将该基因引人了果蝇的进一步研究，这是关于它的最重要的临床研究——可能因此研制出最天才的杀虫剂。引自 第二章　达尔文主义的濒死：为什么遗传学家试图杀死自然选择？ 27

2024-01-08 21:41:12 回应

第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49

在被烧焦的皮肤下面，山口疆的DNA一直在护理着更严重的损伤。广岛原子弹释放了大量加强版的X射线，叫“y射线”（还有其他的放射性物质）。和大多数放射性物质一样，这些射线有选择地破坏DNA，猛击DNA分子和附近的水分子，使电子像被击断的牙齿一样飞出去。突然失去电子的DNA会形成自由基，这种高度活跃的原子会破坏化学键。连锁反应开始了：自由基进一步分裂DNA，有时还会撕碎染色体。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49
广岛有8万人遇难，长崎有超过7万人遇难。在数十万幸存的受害者中，大约有150人在两座城市附近遭遇了两次轰炸，其中有几个人被困在两个爆炸区（直径约2.4千米的强辐射圈）的 ＂niyuu hibakusha＂（弹双重受害者），其中一些人的故事能让石头听了都落泪（有个人在广岛的废墟中打洞，挖出了妻子发黑的头骨，堆在一个脸盆里，准备交给长崎的岳父母。他把脸盆夹在胳膊下面，艰难地沿着街道往岳父母家走去，这时早晨的空气又安静下来，天空再一次变成白色）。但在所有报道的原子弹双重受害者中，日本政府只承认了一位——山口疆。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49
 更糟糕的是“无义突变”（nonsense mutation）。在制造蛋白质时，细胞会持续地将RNA翻译成氨基酸，直到遇到三个“终止”三联体中的一个（如UGA），从而终止这一过程。“无义突变”是指意外地将普通三联体变成了终止三联体，这会提前截断蛋白质，通常会产生极大的破坏（突变也可以改变终止三联体，这样蛋白质就会无限地合成）。“移码突变”（frameshift mutation）是突变中的黑曼巴蛇，不涉及拼写错误。相反，它是指一个碱基消失了，或者一个额外的碱基插进来。由于细胞以三个碱基为一组阅读RNA，插入或删除不仅会破坏本来的三联体，而且会破坏后面的所有三联体，导致一场连环灾难。
细胞通常会立刻纠正简单的拼写错误，但如果出了什么问题（确实会），这些错误就永久地固定在了DNA中。事实上，今天活着的每一个人出生时都携带着父母所缺乏的几十个突变，如果我们的每个基因只有一个副本，那么其中一些突变可能是致命的。正因为基因的两个副本分别来自父母，当一个副本出现故障时，另一个可以弥补空白。然而，所有的生物都随着年龄的增长而不断积累突变。生活在高温下的小动物受到的打击尤其严重：从分子水平上来看，热量意味着剧烈的运动，分子运动越多，DNA在复制的时候就越有可能受到撞击。幸运的是，哺乳动物相对来说比较高大，并且保持恒定的体温，但我们确实是另外一些突变的受害者。DNA中只要出现两个连续的T碱基，紫外线就能以奇怪的角度把它们融合在一起，从而使DNA弯曲。这些意外可以刺激细胞，甚至直接杀死细胞。几乎所有的动物（和植物）都有修复T-T弯曲的特殊的酶，但哺乳动物在进化过程中丢失了这些酶——这就是为什么哺乳动物会被晒伤。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49
除了自发突变，“诱变剂”等外部物质也会损伤DNA，少数诱变剂的危害甚至比放射性物质还要大。重复一遍：放射性γ射线会导致自由基的形成，自由基会切断DNA的磷酸盐－糖主链。科学家现在认识到，如果双螺旋中只有一条链断裂，细胞就很容易修复损伤，通常用不了1小时。细胞用分子作剪刀，剪断受损的DNA，并使酶沿着未受损的DNA链的路径运行，在每个点上添加互补的A、C、G或T。修复过程快速、简单、精确。
双链断裂比较罕见，会导致更严重的问题。许多双链断裂就像是被匆忙截掉的肢体，两端都挂着支离破碎的单链DNA。对于每条染色体，细胞中确实存在近乎双胞胎的两份副本，如果其中一条染色体发生了双链断裂，细胞可以对照着另一条染色体（希望它没有受损）进行修复。但这个过程很费力，如果细胞察觉到破坏范围比较大，需要快速修复，它们常常会在碱基对齐的地方把垂挂的两条链黏合起来（无论其他碱基是否匹配），并匆忙填充缺失的字母。错误的判断可能导致可怕的移码突变，而这一环节存在很多错误判断。相比于简单复制DNA的细胞，修复双链断裂的细胞出错的概率大约是其3000倍。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49
更糟糕的是，放射性物质可以删除大段DNA。高等生物必须把它们的许多DNA打包在微小的细胞核中，以人类为例，6英尺长的DNA被压缩在直径不到0.001英寸的空间内。这种强烈的挤压通常会使DNA看起来像一卷电话线：反复地交叉和折叠很多次。如果y射线恰好穿过并折断附近DNA的交叉点，那么此处会有多个断点。细胞并不“知道”原始的链是如何排列的（它们没有记忆），在匆忙修复的过程中，它们有时会将原本分离的链条连接在一起，这也会有效地切断并删除中间的DNA。
那么突变之后会发生什么呢？DNA严重受损的细胞会感知到麻烦，然后会自杀，而不是与故障共存。数量较少的时候，这种自我牺牲可以使身体免去麻烦，但如果太多细胞同时死亡，整个器官系统就会关闭。系统的关闭，加上严重的烧伤，在日本导致了许多人死亡，那些没有立即死亡的受害者可能觉得生不如死。有幸存者记得，他们看到有人的指甲整片脱落，就像干了的意大利贝壳面一样离开手指，还有人类大小的“木炭娃娃”倒在巷子里。有人回忆说，一个男人迈着沉重的步伐艰难前进，手里抱着一个被烧焦的、头朝下的婴儿。另一个人回忆说，一个上身赤裸的女人的乳房“像石榴一样”爆裂了。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49
扭转（twist）、扭曲和扭结的不同组合确保了DNA可以形成几乎无限数量的缠结，而把DNA从缠结中拯救出来的是一种“精通数学”的蛋白质，名为“拓扑异构酶”（topoisomerase）。其中的每一种蛋白质都掌握了扭结理论的一两个定理，并利用这些定理消除DNA中的冲突。有些拓扑异构酶能直接解开DNA链，而另一些能切开DNA链的其中一条，让它围绕着另一条链旋转，从而消除扭转和扭曲。还有些拓扑异构酶能在DNA交叉的地方剪断它，把交叉点下面的链转移到上面，并重新融合，从而解开一个扭结。拓扑异构酶每年都能无数次将我们的DNA从托尔克马达式的厄运中解救出来，如果没有这些“数学天才”，我们就无法生存。如果说扭结理论起源于开尔文勋爵的扭转原子，然后自行发展，那么它现在已经回到了数十亿年前的DNA分子根源。
在DNA研究中，扭结理论并不是唯一一种意外出现的数学。科学家已经使用文氏图来研究DNA，还用到了海森堡不确定性原理。DNA的结构显示出了在帕特农神庙等古典建筑中发现的长和宽“黄金比例”。几何学爱好者把DNA扭曲成了莫比乌斯环，并构造了5种柏拉图立体。细胞生物学家已经意识到，为了适应细胞核，长链DNA必须不断折叠，形成一个“大环套中环，中环套小环”的分形图案，几乎分辨不出是纳米、微米还是毫米尺度。也许最不可思议的是，2011年日本科学家用类似于领带俱乐部的
密码，用数字和字母表示A、C、G、T的组合，然后在普通土壤细菌的DNA中插入了“E=mc21905！”的密码。2引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49

2024-01-08 21:59:03 回应

第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49

如果DNA也符合齐夫定律，那它可以编排成某种类型的乐谱吗？事实上，音乐家已经将一种大脑化学物质——血清素——的A-C-G-T序列翻译成小调，方法是把DNA的4个字母分配到音符A、C、G、E中。其他音乐家把和谐的音符分配给最常见的氨基酸，从而创作了DNA旋律，并产生了更复杂、更悦耳的声音。第二种方法加强了一种观点：DNA和音乐一样只是部分严格的“音符”序列。它还有限定条件，包括母题和主题，特定序列出现的频率，以及协同工作的好坏。一位生物学家甚至认为，音乐是研究基因片段如何组合在一起的天然媒介，因为人类对音乐中片段的“组合”有着敏锐的听觉。
还有两名科学家反其道而行之，没有把DNA转化成音乐，而是把肖邦一段夜曲的音符转化成DNA。他们发现了一个与RNA聚合酶的部分基因“惊人相似”的序列。这种聚合酶是生命中普遍存在的一种蛋白质，它利用DNA构建RNA。这意味着，如果你仔细观察，夜曲实际上编码了整个生命周期。设想一下：聚合酶使用DNA来构建RNA，RNA转而构建更复杂的蛋白质，蛋白质转而构建细胞，细胞又转而构建人类（比如肖邦），肖邦转而创作了和谐的音乐，音乐通过编码DNA来构建聚合酶，循环就此达成。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49
（音乐学概括了本体论。）

1哲学的一个分支。研究存在的本质、变化的意义、宇宙的目的和意图、人类是否有自由意志等问题。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49
为了避免这些问题，加州大学伯克利分校的科学家在2009年发明了一种软件，它可以沿着一个文本的一串字母滑动“窗口”，并搜索相似的地方和想要寻找的模式。作为测试，科学家分析了哺乳动物的基因组和几十本书的文本，包括《彼得·潘》 （Peter Pan）、《摩门经》（ Book of Mormon）和柏拉图的《理想国》（Republic）。他们发现，在一次试验中，该软件可以将DNA分类为哺乳动物的不同属；在另一次试验中，该软件也可以非常准确地将书籍分类为不同的文学流派。轮到那些有争议的文本时，科学家深人研究了关于莎士比亚的学术争议。软件得出的结论是：莎士比亚确实写了《两贵亲》（The Two Noble Kinsmen）——在接受度边缘徘徊的一部戏剧，但没有写过《泰尔亲王佩利克尔斯》（Pericles）——另一部有争议的作品。伯克利分校的团队随后研究了病毒与原始细菌的基因组，因为它们是最古老和（对我们来说）最陌生的生命形式。他们的分析揭示了这些微生物和其他微生物之间的新联系，并为它们的分类提供了新建议。由于数据量非常庞大，需要加强对基因组的分析，病毒—原始细菌的扫描独占了320台电脑一整年的时间。但基因组分析使科学家不再简单地逐个比较少量基因，而是阅读一个物种的完整自然史。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49

2024-01-09 16:35:22 回应

第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49

然而，大多数染色体会阻止长回文，或者说至少阻止产生长回文的倒位。倒位可以破坏基因或使其失效，从而使染色体失效。倒位还会降低染色体交换的概率——这是巨大的损失。交换（成对的染色体交叉并互换片段）允许染色体互换基因并获得更好的版本，或者更好地协同工作，使染色体更适应环境。同样重要的是，染色体通过交换将不良基因倾倒给合作伙伴，合作伙伴受骗上当，死掉了，而骗子染色体获得了完整的良好基因。但染色体只会与看起来很像的伙伴交换。如果伙伴的样子有点奇怪，染色体害怕获取不良DNA，就会拒绝交换。倒位看起来非常可怕，在这种情况下，带有回文的染色体会被避开。
Y染色体经常表现出对回文的不容忍。很久以前，在爬行动物分化成哺乳动物之前，X和Y是双胞胎染色体，经常交换。然后在3亿年前，Y染色体上的一个基因突变，成为导致睾丸发育
的主开关（在此之前，性别可能是由母亲孵蛋的温度决定，这类似于决定海龟和鳄鱼颜色——粉红色或者蓝色——的非遗传系统）。由于这种变化，Y染色体变成了“雄性”染色体，并通过
各种过程积累了其他雄性基因，主要用于产生精子。结果就是X染色体和Y染色体看起来不一样，而且避免交换。Y染色体不想冒险失去“男子气概”基因，而X染色体不想获得Y染色体的“笨蛋”基因，因为这可能会伤害到XX雌性。
在交换慢下来之后，Y染色体对倒位的容忍度提高了，无论是小的倒位还是大的倒位。事实上，Y染色体在历史上经历了4次大规模倒位，这是真正的DNA“大翻转”。每一次倒位都创造了很多有趣的回文，其中一段回文长度超过300万个字母，但每一次都使其与X染色体的交换更加困难。这不是大问题，除非交换使染色体抛弃不良突变。在XX雌性中，X染色体可以这么做，但如果Y染色体失去它的伙伴，不良突变就开始积累。每次出现突变，细胞就别无选择，只能将Y染色体切掉，并切除突变的DNA。结果并不乐观。Y染色体曾经是大染色体，现在它已经失去了原本1400个基因中的24个。生物学家一度认为，按照这个速度，Y染色体已经无可救药。它们似乎注定要不断吸收功能失调的突变，变得越来越短，直到进化完全淘汰了Y染色体——也许同时淘汰了雄性。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49
然而，回文可能已经赦免了Y染色体。DNA链上的发夹是不好的，但如果Y染色体将自己折叠成一个巨大的发夹，它可以使任意两个回文相互接触——它们是方向相反的相同基因。因此，Y染色体能检查突变，并覆盖突变。就好像在一张纸上写“一个人，一项计划，一只猫，一条火腿，一头牦牛，一根山药，一顶帽子，一条运河：巴拿马！”，把纸叠起来，然后逐个字母地纠正所有差异，这种情况在每个新生的雄性身上发生了600次。折叠还允许Y染色体弥补其缺乏性染色体的缺陷，并与自己“重组”，将一个点的基因与另一个点的基因交换。
这种回文修复的方法非常巧妙。事实上，聪明反被聪明误。遗憾的是，Y染色体用来比较回文的那个系统并不“知道”哪些回文突变了，哪些没有突变，它只知道有区别。所以Y染色体经常用坏基因覆盖好基因。自我重组也倾向于意外地删除回文之间的DNA。这些错误很少会杀死男性，但会使他的精子无力。总的来说，如果Y染色体不能纠正这样的突变，它就会消失，但让它这么做的东西（它的回文）会使它失去“男子气概”。引自 第三章　DNA断裂：大自然如何阅读和误读DNA ？ 49

2024-01-09 16:44:41 回应

第五章　DNA的证词：生命演化为何如此缓慢——然后突然变得复杂？ 87

在这锅沸腾的有机肉汤中，具有复杂膜结构和可更换运动部件的自主微生物在短短10亿年内诞生了（想想看，是挺快的）。从这个共同的起点，许多不同的物种在短时间内出现，这些物种具有不同的生活和聪明的谋生方式。然而在这个奇迹之后，进化停滞了：地球上出现了许多类型的真正的生物，但这些微生物在10亿年的时间里没有进化太多，而且可能永远不会进化。
能量消耗注定了它们的命运。在原始微生物中，复制和维持DNA的能量只占总能量的2％，但从DNA中制造蛋白质却占用了75％。因此，即使一种微生物进化出了一种有利的、具有进化优势的性状，比如封闭的细胞核，或者消化其他微生物的“肚子”，或者与同类交流的装置，构建这种优势性状的过程几乎耗尽了它的能量。增加两种性状是不可能的。在这种情况下，进化会停滞不前，细胞只能变得如此复杂。低成本的线粒体能量解除了这种限制。线粒体每单位体积储存的能量和闪电一样多，它们的活动性使我们的祖先能够同时增加许多奇特的性状，并成长为多元化的生物。事实上，线粒体使细胞的DNA储存扩大了20万倍，不仅允许它们发明新的基因，还允许它们添加大量的调控DNA，让它们在使用基因时更加灵活。如果没有线粒体，这一切都不可能发生；如果没有马古利斯的理论，我们可能永远无法照亮这个进化的黑暗时代。引自 第五章　DNA的证词：生命演化为何如此缓慢——然后突然变得复杂？ 87

2024-01-09 17:16:38 回应

第六章　幸存者与肝脏：我们最古老、最重要的DNA是什么？ 108

每个胚胎中都有几个关键基因为其他基因扮演制图师的角色，并以GPS的精度绘制出我们的身体——从前到后，从左到右，从上到下。昆虫、鱼类、哺乳动物、爬行动物等所有动物都有这样的基因，特别是一类被称为“同源异形基因”（hox gene）的群集。同源异形基因在动物界非常普遍，这解释了为什么全世界的动物都有相同的基本形体构型（body plan）:圆柱形的躯干，一端是头，另一端是肛门，中间长出各种附肢（“无头人”的脸低到可以舔自己的肚脐，单凭这一点就不可能存在）。
对基因而言，不同寻常的是，在几亿年的进化后，同源异形基因仍然紧密相连，几乎总是一起出现在连续的DNA片段中（无脊椎动物有1段大约10个基因，脊椎动物有4段基本相同的基因）。更不寻常的是，每个同源异形基因在该片段上的位置都密切对应于其在体内的分布。第一个同源异形基因设计头顶。第二个同源异形基因设计稍低一点的东西。第三个同源异形基因的位置更低，以此类推，直到最后一个同源异形基因设计我们的下体。我们还不清楚为什么大自然需要这种从上到下的空间映射，但所有动物都表现出这种性状。
在许多物种中以相同的基本形式出现的DNA，科学家称之为高度“保守”，因为生物非常谨慎，不会轻易改变它（有些同源异形基因和类同源异形基因非常保守，以至于科学家可以从鸡、老鼠和果蝇中提取它们，并在不同的物种之间交换。这些基因的功能或多或少是相同的）。你可能会猜测，高度保守意味着我们所讨论的DNA非常重要。我们很容易理解为什么生物不经常打乱高度保守的同源异形基因。删除其中一个基因，动物就会长出多个下巴。其他的基因突变，可能会导致翅膀消失，在可怕的地方长出额外的眼睛，腿上长出凸起，触角的末端“瞪着眼睛”。还有一些突变导致生殖器或腿长在头上，或者导致下颚或触角长在裆部。这些突变体是不幸中的万幸；大多数拿同源异形基因（和相关基因）冒险的生物都活不下去。
像同源异形基因这样的基因指导其他基因如何构建动物，但它们本身并不参与构建：每个基因调控几十个部下。但无论多么重要，这些基因并不能控制发育的各个方面。特别是，它们依赖于维生素A等养分。
“维生素A”这个词（在英文中）是单数，但它实际上是一些相关的分子，生物化学家以外的人为了方便把它们放在一起。各种各样的维生素A是自然界中分布最广泛的养分。植物以“β－胡萝卜素”的形式储存维生素A。β－胡萝卜素使胡萝卜具有独特的颜色。动物将维生素A储存在肝脏中，我们的身体把它们自由转换成各种形式，并在复杂的生化过程中使用这些维生素A，比如保持视力敏锐，保持精子活力，促进线粒体的生产，并导致老细胞安乐死。出于这些原因，饮食中缺乏维生素A是世界范围内一个主要的健康问题。“黄金大米”是科学家发明的第一批转基因食品，它是一种廉价的维生素A来源，其谷物被β－胡萝卜素染色。维生素A与同源异形基因及相关基因相互作用，形成了胎儿的脑、肺、眼睛、心脏、四肢以及几乎所有其他器官。事实上，维生素A非常重要，以至于细胞在细胞膜上建立了只允许维生素A通过的特殊吊桥。一旦进人细胞，维生素A就会与特殊的辅助分子结合，产生的复合体直接与DNA的双螺旋结构结合，并启动同源异形基因和其他基因。大多数信号化学物质会被细胞壁排斥，它们必须通过小钥匙孔发出指令，但维生素A享受特殊待遇，如果没有维生素A这位关键养分的同意，同源异形基因不可能在婴儿体内大搞建设。引自 第六章　幸存者与肝脏：我们最古老、最重要的DNA是什么？ 108
事实上，身体严格限制了维生素A的浓度，甚至有一些基因（如“tgif基因”）的主要作用是在浓度过高时降解维生素A。部分是因为胚胎中维生素A含量过高会干扰一种至关重要但名字更可笑的基因，音猬因子（sonic hedgehog gene）。引自 第六章　幸存者与肝脏：我们最古老、最重要的DNA是什么？ 108
就像同源异形基因控制着我们身体从上到下的模式，音猬因子（科学家讨厌这个名字）帮助控制身体从左到右的模式。音猬因子通过设置GPS梯度来实现这一点。当我们还是一个原生质球的时候，形成人体中线的早期脊柱开始分泌音猬因子产生的那种蛋白质。附近的细胞吸收了很多，而远处的细胞吸收了很少。根据自己吸收了多少蛋白质，细胞“知道”它们相对于中线的确切位置，因此知道它们应该变成哪种类型的细胞。引自 第六章　幸存者与肝脏：我们最古老、最重要的DNA是什么？ 108
直到20世纪中叶，科学家才确定为什么北极熊的肝脏有如此丰富的维生素A。北极熊的生存主要是依靠捕食环斑海豹和髯海豹，这些海豹在最严苛的环境中养育孩子，35华氏度的北冰洋无情地带走它们的身体热量。维生素A使海豹能在如此寒冷的环境中生存：它就像一种生长激素，刺激细胞，使海豹幼崽迅速长出厚厚的皮肤和脂肪层。为此，海豹母亲在肝脏中储存了一整箱维生素A，并在哺乳期间一直使用这些维生素A，以确保幼崽摄入引自 第六章　幸存者与肝脏：我们最古老、最重要的DNA是什么？ 108
北极熊也需要大量的维生素A来储存脂肪。但更重要的是，它们的身体可以忍受有毒的维生素A水平，否则它们就不能吃海豹——北极地区唯一的食物来源。生态学的一条定律指出，毒素随着食物链的上升而累积，而处于食物链顶端的食肉动物摄取了最高浓度的毒素。对于任何毒物，或者任何在高浓度时就有毒的养分，这个说法都是对的。但不同于其他的许多营养物质，维生素A不溶于水，因此食肉之王摄入过量的维生素A不能通过尿液排出体外。北极熊要么吞下所有的维生素A，要么只能挨饿。北极熊的适应方法是，将肝脏变成高科技的生物危害遏制设施，从而过滤维生素A并使其远离身体的其他部分（不过北极熊也必须小心地摄入某些肝脏。它们可以食用食物链等级较低的动物——这些动物的毒素浓度较低。但一些生物学家讽刺地指出，如果北极熊吃自己的肝脏，它们肯定会死）。引自 第六章　幸存者与肝脏：我们最古老、最重要的DNA是什么？ 108
我们将在后面看到，人类很晚才进入肉食动物的领域，所以人类缺乏北极熊的那种御寒能力，所以人类误食了北极熊肝脏会遭受痛苦，这些都不足为奇。不同的人对维生素A中毒（“维生素A过多症”）有不同的遗传易感性，但只需要1盎司北极熊肝脏就能以可怕的方式杀死一个成年人。
我们的身体通过代谢维生素A产生视黄醇，然后这种特殊的酶会进一步分解（这些酶也会分解我们人类摄人的最常见的毒药，即啤酒、朗姆酒、葡萄酒、威士忌和其他烈酒中的酒精）。但是，北极熊肝脏中的维生素A淹没了我们的可怜的酶，维生素A还没有被分解掉，游离的视黄醇就开始在血液中循环。这很糟糕。因为细胞被油性膜包围着，而视黄醇是一种分解膜的清洁剂。细胞的“内脏”开始不受控制地流出，在颅骨内，这导致液体的积聚，引起头痛、眼花和易怒。视黄醇也会损害其他组织（它甚至会使直发卷曲），但皮肤会受到真正的伤害。维生素A已经激活了皮肤细胞中的许多基因开关，导致一些细胞自杀，另一些细胞过早地来到体表。更多维生素A的燃烧会杀死所有额外的皮肤，很快皮肤就会开始脱落。引自 第六章　幸存者与肝脏：我们最古老、最重要的DNA是什么？ 108
很长一段时间以来，我们人类一直在学习（并且不断学习）不能吃肉食动物肝脏这一惨痛的教训。20世纪80年代，人类学家发现了一具160万年前的直立人（Homo erectus）骨骼，骨骼上有维生素A中毒的特征，这是因为他吃了那个时代的“食肉之王”。在北极熊出现之后，因纽特人、西伯利亚人和其他北方部落（更不用说食肉鸟类）——他们的种族遭受了几个世纪的伤亡——学会了避开北极熊的肝脏，但闯入北极的欧洲探险家不具备这种智慧。事实上，许多人认为食肝禁忌是“庸俗的偏见”，是一种等同于树木崇拜的迷信。直到1900年，英国探险家雷金纳德·科特利茨（Reginald Koettlitz）仍然憧憬着食用北极熊肝脏，但他很快发现，禁忌中有时蕴含着智慧。几个小时后，科特利茨感觉颅内的压力越来越大，直到整个脑袋仿佛从内部被压碎了。他感到眩晕，不停地呕吐。最残酷的是，他睡不着觉，躺着比坐着更难受。当时的另一位探险家延斯·林德（Jens Lindhard）博士，在一项实验中给19个人（这些人由他负责照顾）喂食了北极熊肝脏。所有人都病得很厉害，有些人甚至表现出精神错乱的迹象。与此同时，其他饥肠辘辘的探险者发现，不仅北极熊和海豹含有过量的维生素A，驯鹿、鲨鱼、剑鱼、狐狸和北极哈士奇的肝脏＊也可以成为绝佳的毒药。引自 第六章　幸存者与肝脏：我们最古老、最重要的DNA是什么？ 108

2024-01-13 22:58:55 回应

第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127

然而，早期地球是混乱无序的，与DNA相比，RNA非常脆弱。因为它是单链结构，所以RNA的碱基经常遭受攻击。RNA的环糖上比DNA多一种氧原子，如果RNA太长，氧原子就会愚蠢地吃掉自己的链骨，从而撕碎RNA。因此，为了建造持久的能够探索、游泳、生长、战斗和交配的东西——真正有生命的东西，脆弱的RNA必须让位于DNA。数十亿年前向不易腐蚀的介质的转变可以说是生命史上最重要的一步。在某种程度上，这就像人类文化从荷马的口述史诗转变为无声的书面作品：生硬的DNA文本让你失去了RNA般的多样性，失去了声音和手势的细微差别，但如果没有纸莎草纸和墨水，我们今天甚至不会有《伊利亚特》（liad）和《奥德赛》（Odyssey）。DNA永垂不朽！
这就是为什么有些病毒在感染细胞后将RNA转化成DNA:DNA更坚固、更持久。一旦这些逆转录病毒——之所以如此命名，是因为它们的“DNA→RNA→蛋白质”法则是逆向运行的——将自己编织进细胞的DNA中，只要两者都还活着，细胞就会忠实地复制病毒的基因。引自 第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127
你不可能给“无处不在”这个词加上程度，就像“独一无二”这个词，某样东西要么“无处不在”，要么“非无处不在”。但微生物在微观尺度上完全地、绝对地、彻底地无处不在，请允许我对此感到惊叹。人体内的微生物数量是细胞数量的10倍。这些小家伙已经占领了所有已知的生物，并且充满了每一个可能的生态位（ecological niche）。甚至有一类病毒只感染其他的寄生物＊，这些寄生物并不比病毒本身大多少。出于稳定性的考虑，许多微生物侵人DNA，它们通常足够灵活地改变或掩盖自己的DNA，目的是逃避和突破我们身体的防御（一位生物学家计算出，在过去的几十年里，仅仅HIV病毒在基因中交换的A、C、G和T碱基就超过了灵长目动物在5000万年里交换的数量）。
直到2000年前后人类基因组计划完成，生物学家才意识到微生物可以多么广泛地渗透（infiltrate）到高等动物中。“人类基因组计划”这个名字甚至变得有些名不副实，因为事实证明，我们的基因组中有8％根本不属于人类：有25亿对碱基来自古老的病毒基因。人类基因实际上只占我们DNA总数的不到2％，所以按照这个标准，我们像病毒的程度远远超过我们像人类的程度。研究病毒DNA的先驱罗宾·韦斯（Robin Weiss）直截了当地描述了这种进化关系，“如果查尔斯·达尔文活到今天，”韦斯若有所思地说，“他可能会惊讶地发现，人类既是猿类的后代，也是病毒的后代。”引自 第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127
那些已经载入人类DNA但已经灭绝的逆转录病毒基因，绝大多数都积累了一些致命的突变，不再起作用了。但其他基因在我们的细胞中完好无损，为研究原始病毒提供了足够的细节。事实 上，2006年，法国病毒学家蒂埃里·海德曼（ThierryHeidmann）使用人类DNA在培养皿中复活了一种已经灭绝的病毒，相当于培养皿中的“侏罗纪公园”。这非常容易。一些古老病毒的序列在人类基因组中多次出现（复制的数量从几十到数万不等）。但致命的突变偶然地出现在每个副本的不同位置。因此，通过比较多个序列，海德曼就可以计算每个位点上最常见的DNA字母，从而推断出原始的、健康的序列。海德曼说，这种病毒是良性的，但当他将其重组并注人各种哺乳动物——猫、仓鼠、人类——的细胞，它们都被感染了。引自 第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127
仔细研究这种“潮湿的”化石记录，可以看出，人类基因组中病毒的比例甚至可能超过8％。2009年，科学家在人类身上发现了4个DNA片段，它们来自所谓的“博尔纳病毒”，从远古时代开始，博尔纳病毒就开始感染有蹄类动物（它得名于1885年德国博尔纳镇附近的一场马流行病，发生在一个骑兵部队中。那些军马完全疯了，摔碎了自己的头骨）。大约4000万年前，一些流浪的博尔纳病毒跳进我们的猴子祖先体内，并在它们的DNA中避难。从那以后，它一直潜伏着，没有被发现，也没有被怀疑，因为博尔纳病毒不是逆转录病毒，所以科学家认为它没有将RNA转化为DNA并插入某个地方的分子机制。但实验室测试表明，博尔纳病毒确实可以在短短30天内以某种方式将自己编织到人类DNA中。不同于我们从逆转录病毒中遗传的沉默DNA，这4段DNA中的2段像真正的基因一样工作。
科学家还没有确定这些基因的作用，但它们很可能制造了我们生存所需的蛋白质，也许是通过增强我们的免疫系统。允许一种非致命病毒人侵我们的DNA，也许能抑制其他更严重的病毒做同样的事情。更重要的是，细胞可以利用良性病毒蛋白来抵抗其他感染。这是一个简单的策略，就像赌场雇用算牌手，计算机安全机构雇用黑客，改造过的病菌最了解如何对抗和消除病菌。对人类基因组的调查表明，病毒也为我们提供了重要的调控DNA。例如，长期以来，我们的消化道中一直有酶将淀粉分解成更简单的糖。但病毒也给了我们开关，让我们能在唾液中运行这些酶。引自 第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127
因此，淀粉类食物在我们嘴里尝起来是甜的。如果没有这些开关，我们就不会对面包、意大利面和谷物如此热衷。
这些案例可能只是开始。几乎一半的人类DNA由（按照巴巴拉·麦克林托克的说法）控制元素和跳跃基因构成。以一个转座子为例：长度为300个碱基的alu基因在人类的染色体中出现了100万次，构成了人类基因组的整整10％。该DNA从一条染色体上分离出来，缓慢地爬到另一条染色体上，然后像虱子一样钻进去，这种能力看起来非常像病毒。不应该把自己的感觉带人科学中，但“我们是8％（或更多）的化石病毒”这一事实之所以非常迷人，是因为它非常惊悚。我们对疾病和不洁有一种与生俱来的厌恶，把人侵的病菌当成要躲避或驱逐的东西，但是病毒和类病毒的颗粒一直在修补动物的DNA。正如一位追踪人类博尔纳病毒基因的科学家所说（他强调了单数形式）：“我们把自己作为一个物种的整个概念是有点错误的。”
情况变得更糟。由于各种各样的微生物无处不在——不仅仅是病毒，还有细菌和原生动物，它们不由自主地引导着动物的进化。显然，微生物通过疾病杀死一些生物来塑造种群，但这只是它们力量的一部分。病毒、细菌和原生动物有时会将新的基因遗赠给动物，这些基因可以改变我们身体的工作方式。它们也能操纵动物的思想。有一种马基雅维利式微生物不仅能隐秘地在大量动物身上繁殖，而且窃取了动物的DNA，甚至可能利用这些DNA来控制我们的思想，从而达到自己的目的。引自 第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127
野生蝙蝠、食蚁兽或其他动物通过受感染的猎物或粪便摄人弓形虫，家养动物则通过肥料中的粪便间接地吸收弓形虫。人类也会通过饮食吸收弓形虫，而猫主人在处理猫砂时可能通过皮肤感染弓形虫。全世界有1/3的人感染了这种病原体。当弓形虫人侵哺乳动物时，它通常会直接游向大脑，在那里形成微小的囊肿，尤其是在杏仁核中，杏仁核是哺乳动物大脑中杏仁状的区域，指导情绪的处理，包括快乐和焦虑。杏仁核囊肿可以减缓人们的反应时间，诱发嫉妒或攻击等行为，尽管科学家还不知道原因。弓形虫也能改变人的嗅觉。一些猫囤积者（最容易感染弓形虫的人）对猫的刺激性尿液免疫，他们闻不到猫尿。据报道，少数猫囤积者甚至渴望这种气味，这通常让他们感到非常羞愧。引自 第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127
斯虫”＇）。除了令人毛骨悚然的爬虫，一种病毒的实验室改造版本可以将一夫多妻的雄性田鼠（如一位科学家所说，田鼠这种啮齿动物对雌性田鼠的态度就是“一首爱她然后离开她的乡村歌曲”）变成完全忠诚的全职丈夫，只需要将一些重复的DNA“口吃般”注人调节大脑化学物质的基因中。可以说，接触到这种病毒甚至使田鼠变得更加聪明。雄性田鼠不再盲目地与附近徘徊的任何雌性田鼠发生性关系，开始将性行为与某个个体联系起来，这种特性被称为“联想学习”，在以前是无法实现的。引自 第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127
人类与弓形虫等微生物的相互作用，肯定在多个阶段影响了人类的进化，这种影响也许是深刻的。逆转录病毒一波又一波地占领了我们的基因组，一些科学家认为，这些逆转录病毒出现在哺乳动物开始繁荣之前，也就是原始灵长目动物出现之前，这并不是巧合。这一发现与最近的另一种理论相吻合，即微生物可以解释达尔文关于新物种起源的长期困惑。物种之间的一条传统分界线是能否进行有性生殖（sexual reproduction）：如果两个种群不能繁殖并产生可存活的后代，那么它们就是不同的物种。生殖隔离（reproductive barrier）通常是机械的（动物不“适合”）或生化的（没有存活的胚胎）。但在一项关于沃尔巴克氏体（希律－特伊西亚斯虫）的实验中，科学家选取了两组在野外无法产生健康胚胎的受感染黄蜂，并给它们注射了抗生素。抗生素杀死了沃尔巴克氏体，并突然允许黄蜂繁殖。只需要沃尔巴克氏体就可以产生生殖隔离。
按照这些方法，一些科学家推测，如果HIV病毒真的达到流行病的程度，消灭了地球上的大多数人，那么一小部分对HIV免疫的人（确实存在这样的人）可能会进化成新的人类物种。这仍然可以归结为生殖隔离。这样的人如果与非免疫种群（我们大多数人）发生性关系，就必然会杀死我们。这种结合生下的孩子也很有可能死于HIV。这种生殖隔离一旦建立，就会缓慢但不可避免地将两个种群分开。更疯狂的是，HIV作为一种逆转录病毒，有一天可能会永久性地将其DNA插入新人类体内，像其他病毒一样加入人类基因组。HIV病毒基因将永远复制在我们的后代身上，他们可能对它曾经造成的破坏一无所知。引自 第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127
的一些科学家指出，病毒有一种俳句般的特质，即浓缩了宿主所缺乏的遗传物质。还有一些科学家认为，数十亿年前病毒首先（从RNA中）创造了DNA，他们认为，今天的大多数新基因仍然是由病毒创造。事实上，在人类身上发现博尔纳病毒DNA的科学家认为，并不是博尔纳病毒迫使DNA进入灵长目动物体内，而是我们的染色体偷窃了这种DNA。当我们的移动DNA开始游动时，它经常会抓住其他的DNA片段，拖着它们去自己要去的地方。博尔纳病毒只在细胞核（DNA所在的地方）中复制，很有可能移动DNA在很久以前劫持了博尔纳病毒，绑架了它的DNA，认识到了它的作用，于是把它留在身边。沿着这些思路，我指责弓形虫从更复杂的哺乳动物宿主那里窃取了多巴胺基因。历史证据表明确实如此。但弓形虫也主要存在于细胞核内，从理论上讲，我们很有可能从它那里偷窃了这种基因。
很难说哪一种说法更让我们不高兴：微生物用计谋打败了我们的防御，完全偶然地插人到哺乳动物进化所需的奇特基因工具；或者哺乳动物不得不勒索小细菌，窃取它们的基因。在某些情况下，确实是这些进步和飞跃帮助我们成为人类。病毒可能创造了哺乳动物的胎盘，这是母亲和胎儿之间的联结，它使我们获得有生命的孩子，并使我们能养育幼儿。更重要的是，除了产生多巴胺，弓形虫还可以增加或减少人类神经元中数百个基因的活动，改变大脑的工作方式。博尔纳病毒也在两耳之间生活和工作，一些科学家认为，它可能是DNA多样性的来源——大脑的形成和运行依赖于这种多样性。这种多样性是进化的原材料，而在人与人之间传递像博尔纳病毒这样的微生物——可能是通过性行为，很可能增加了某人获得有益DNA的机会。事实上，大多数起促进作用的微生物可能是通过性传播的。这意味着，如果微生物在推动进化方面像一些科学家所说的那么重要，在某种程度上人类的天才可能得益于性传播疾病（STD）。引自 第七章　马基雅维利式微生物：人类 DNA有多少真正属于人类？ 127

2024-01-13 23:25:07 回应

第八章　爱情与返祖：是什么基因造就了哺乳动物？ 145

首先从哺乳说起。“mammal＂（哺乳动物）这个词来自拉丁语中的mamma，意思是乳房。除了提供营养，母乳还激活了尚未断奶的婴儿体内的数十种基因，这些基因主要位于肠道内，但也有可能在大脑等部位。我无意给准妈妈增加焦虑，但人工配方奶粉，无论在碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素方面多么像我所知道的味道，似乎都不能以同样的方式激发婴儿的DNA。
哺乳动物的其他显著性状包括我们的头发（甚至连鲸鱼和海豚都有遮秃发型），我们独特的内耳和下巴结构，以及我们在吞咽之前先咀嚼食物的奇怪习惯（爬行动物没有这种习惯）。但在微观层面上，寻找哺乳动物起源的一个地点是MHC，即“主要组织相容性复合体”。几乎所有的脊椎动物都有MHC，这是一组帮助免疫系统的基因。但MHC对哺乳动物尤为重要。它是人类基因中最丰富的DNA片段之一，100多个基因挤在一个小区域里。就像内含子/外显子编辑设备，我们比其他生物拥有更复杂、更广泛的MHC。在这100个基因中，有些在人类身上的变种超过1000个，提供了几乎无限的遗传组合。近亲的MHC也有很大的差异，而在随机人群中，MHC的差异比其他大多数DNA片段高100倍。科学家有时会说，人类的基因有99％以上是相同的。但MHC另当别论。
MHC蛋白主要做两件事。首先，其中一些MHC蛋白从细胞内随机抽取分子样本，并将其显示在细胞表面。于是，其他细胞（尤其是“刽子手”免疫细胞）知道这个细胞里面发生了什么。如果“刽子手”看到MHC只是组装了正常分子，就会忽略该细胞。如果它看到异常物质—细菌碎片、癌症蛋白，或有其他渎职迹象，就会发动攻击。在这里，MHC的多样性帮助了哺乳动物，因为不同的MHC蛋白会对不同的危险发出警报，所以哺乳动物的MHC越多样，它能对抗的东西就越多。重要的是，不同于其他性状，MHC基因不会相互干扰。孟德尔发现了最早的显性性状，即某些版本的基因“胜过”其他版本。但MHC的所有基因都是独立工作的，没有哪个基因会遮盖其他基因。它们合作，它们共显性＇。MHC还有另一个更具哲学意义的功能：使我们的身体能区分自我和非我。随着蛋白质碎片的增多，MHC基因会使每个细胞表面长出细小的毛发，因为每个生物都有独特的MHC基因组合，这种细胞毛发的颜色和卷曲也有独特的排列方式。身体内的非我人侵者（比如动物或他人的细胞）都有自己的MHC基因，并长出独特的毛发。我们的免疫系统非常精确，它可以识别出不同的毛发，并组织军队杀死人侵者，即使这些细胞并没有显露出疾病或寄生物的迹象。
杀死人侵者通常是一件好事。但MHC的警惕性会带来一个坏处，那就是我们的身体会排斥移植器官，除非接受者服用药物来抑制他们的免疫系统。有时候，即使这样也行不通。移植动物器官可以缓解世界器官捐献者的长期短缺，但动物的MHC（相对于我们）太奇怪了，我们的身体会立即排斥它们。我们甚至会破坏移植的动物器官周围的组织和血管，就像撤退的士兵焚烧庄稼，使敌人得不到补给。通过完全瘫痪免疫系统，医生曾经用狒狒的心脏和肝脏让病人存活了几周，但到目前为止，胜利总是属于 MHC.引自 第八章　爱情与返祖：是什么基因造就了哺乳动物？ 145
出于类似的原因，MHC使哺乳动物的进化变得困难。按理说，哺乳动物母亲应该把体内的胎儿当成需要攻击的外来生长物，因为胎儿的DNA（MHC等）有一半不属于她。幸运的是，胎盘通过限制与胎儿的接触来调节这场冲突。血液聚集在胎盘中，但实际上只有营养物质，并没有血液流经胎儿。因此，惠美子这样的婴儿对真由美的免疫细胞来说是完全隐形的，真由美的细胞也永远不会进入惠美子体内。即使一些细胞从胎盘穿过，惠美子自身的免疫系统也会识别出外来MHC，并将其杀死。
但科学家仔细检查真由美的癌变血细胞的MHC，发现了一种几乎令人钦佩的、近乎邪恶的聪明。人类的MHC位于6号染色体的短臂上，科学家注意到，在真由美的癌细胞中，该短臂甚至比它应有的长度还要短，因为细胞已经删除了MHC。某种未知的突变直接把它从基因中抹除。因此，它们在外部功能上是不可见的，胎盘和惠美子的免疫细胞都无法对它们进行分类和识别。她没有办法仔细检查它们是不是异物，更不必说它们是否患有癌症。总的来说，真由美的癌症之所以会人侵，科学家可以找到两个原因：费城易位，使它们致命；MHC突变，使它们隐形，侵人惠美子的脸颊。这两件事发生的概率都很低，它们在一个恰好怀孕的女人身上，同时发生在同一个细胞里的概率非常非常低，但并不为零。事实上，科学家现在怀疑，在历史上的大多数母亲将癌症传给胎儿的案例中，有类似的东西使MHC丧失或受损。引自 第八章　爱情与返祖：是什么基因造就了哺乳动物？ 145
发育中的胎儿必须在每个细胞内指挥一个完整的基因管弦乐队，鼓励一些DNA演奏得更响亮，同时让其他部分不要发出声音。在哺乳动物的怀孕早期，最活跃的基因是来自我们产卵的蜥蜴先祖。翻阅一本生物学教科书，看看鸟类、蜥蜴、鱼类和人类等动物的胚胎在早期生命中多么相似，这种经历会让人谦卑。我们人类甚至有原始的鳃裂和尾巴，这是真正的返祖。
几周后，胎儿会关闭爬行动物的基因，激活哺乳动物特有的一组基因。很快，胎儿开始长得像你想象中的女儿。然而即使在这个阶段，如果正确的基因被消音或调整，返祖现象（遗传返祖）就会出现。有些人生来就有额外的乳头＊，就像农场里的母猪。这些额外的乳头大部分都穿过“乳线”，垂直向下延伸至躯干，但它们也可以出现在远至脚底的地方。其他的返祖基因会让人们浑身长毛，包括脸颊和额头上。科学家甚至可以根据毛发的粗糙程度、颜色和其他特性来区分“狗脸”和“猴脸”（希望你原谅这些贬义）。如果5号染色体的末端缺失了一个片段，婴儿就会患上“猫叫综合征”，这个名字是因为他们会发出猫的嚎叫。有些孩子生来就有尾巴，这些尾巴通常位于臀部上方，有肌肉和神经，长5英寸，粗1英寸。有时尾巴的出现是隐性遗传疾病的副作用，会导致广泛的解剖问题，但对于其他方面正常的儿童，特殊情况下也会出现尾巴。儿科医生报告说，这些男孩和女孩可以把尾巴卷起来——像大象的鼻子，当他们咳嗽或打喷嚏的时候，尾巴会不自觉地收缩。再说一遍，所有胎儿在6周大的时候都有尾巴，但通常在8周后，随着尾细胞死亡，身体吸收了多余的组织，尾巴就会缩回。尾巴可能是自发突变的结果，但有些长尾巴的孩子确实有长尾巴的亲戚。大多数人在出生后就切除了这种无害的附肢，但有些人直到成年才会这么做。引自 第八章　爱情与返祖：是什么基因造就了哺乳动物？ 145
我们所有人体内都有返祖现象，只是等待相应的遗传信号来唤醒它们。事实上，有一种遗传返祖是我们无法逃脱的。受孕后大约40天，人类胎儿的鼻腔会发育出一根长约0.01英寸、两侧有一条狭缝的管子。这种早期结构是犁鼻器（vomeronasal organ，VNO），在哺乳动物中很常见，哺乳动物用它感受周围的世界。它就像辅助鼻子，只不过它嗅的是信息素，而不是任何知觉生物都能嗅出的东西（烟、腐烂的食物）。信息素是一种隐晦的气味，有点类似于激素，但激素给身体内部下达指令，而信息素给同物种的其他成员发出指令（至少是眨眼和意味深长的一瞥）。引自 第八章　爱情与返祖：是什么基因造就了哺乳动物？ 145
相比于其他哺乳动物，人类对气味的依赖较少。在进化过程中，我们已经丢失或关闭了600个常见的哺乳动物嗅觉基因。更令人惊讶的是，我们的基因仍能构建VNO。科学家甚至发现了胎儿从VNO到大脑的神经，并看到这些神经来回发送信号。但出于未知原因，尽管经历了创造器官和连接器官的麻烦，我们的身体忽视了这种第六感。16周后，它开始皱缩。到了成年期，它已经收缩到大多数科学家都怀疑人类是否有VNO，更不必说功能性 VNO了。引自 第八章　爱情与返祖：是什么基因造就了哺乳动物？ 145
也许气味可以影响人类性唤起的最直接证据来自MHC——我们最终回到了这里。不管你喜不喜欢，每次你抬起手臂，你的身体就会为你的MHC做广告。人类的腋窝有高浓度的汗腺，信息素与分泌的水、盐、油混合在一起，它们确切地说明了此人拥有哪些MHC基因来保护他们免受疾病的侵袭。这些MHC广告会飘进你的鼻子，鼻细胞可以判断出你和他/她的MHC差别有多大。这对于识别伴侣很重要，因为你可以预估你们孩子可能的健康状况。记住，MHC基因不会相互干扰——它们共显性。所以如果爸爸和妈妈有不同的MHC，宝宝就会遗传他们的联合抗病力。基因抗病力越强，宝宝就越健康。
这些信息不知不觉地流入我们的大脑，当我们突然发现一个陌生人莫名其妙地性感时，这些信息就会自己显现出来。没有测试是不可能确定的，但当这种情况发生时，有极大的可能性是你和他/她的MHC有明显不同。在多项研究中，当女性嗅一件她们从未见过或遇到过的男性的睡衣时，她们会认为MHC（相比于她们自己）更狂野的男性是最性感的。的确，其他研究表明，在基因多样性已经很高的地方，比如非洲的部分地区，拥有截然不同的MHC不会增加吸引力。但美国犹他州的研究表明，MHC和吸引力之间的联系似乎在基因更同质的地方成立。这一发现也许可以解释为什么兄弟姐妹乱伦的想法令人反感——因为他们的MHC比平均水平更相似。
再说一次，把人类的爱情简化成化学物质是没有意义的，事情远比这复杂。但我们与其他哺乳动物的距离并没有想象的那么遥远。化学物质确实能激发和促进爱情，其中最有效的是为MHC做广告的信息素。如果两个人来自基因同质的地区，比如秀夫和真由美，他们走到一起，坠人爱河，并决定要一个孩子，那么我们就可以从生物学角度解释这些事情，他们的MHC可能与此有关。让人更加痛心的是，正是相同MHC的消失导致了几乎杀死惠美子的癌症。引自 第八章　爱情与返祖：是什么基因造就了哺乳动物？ 145
尽管如此，惠美子的例子证明，即使在胎儿时期患晚期癌症也不一定致命。像她这样的病例拓展了我们对MHC在癌症中的作用的认识，并证明胎盘比大多数科学家想象的更具有渗透性。一位与惠美子一家合作过的遗传学家说：“我倾向于认为，也许总是有一定数量的细胞通过（胎盘）。你可以从非常奇怪的医学案例中了 解很多。”
事实上，其他科学家已经竭力地确定，我们大多数人（即使不是所有人）都有成千上万个来自母亲的秘密细胞，它们从胎儿时期就“偷渡”过来，潜人了我们的重要器官。可以肯定，每个母亲体内都有几个偷藏的来自孩子的细胞。这些发现为生物学开辟了迷人的新领域，一位科学家对此感到不安：“如果大脑不完全属于我们自己，那么是什么构成了我们的心理自我？”我个人认为，这些发现表明，即使母亲或孩子死亡，其中一方的细胞也可以在另一方体内存活。母子关系的这一个方面，也使哺乳动物变得特殊。引自 第八章　爱情与返祖：是什么基因造就了哺乳动物？ 145

2024-01-15 19:51:28 回应

第九章　猩猩人和其他几乎发生的事：人类与猴子何时分离，为什么？ 163

更重要的是，一些灵长目遗传学家认为，在分离成一个独立的物种之后很久，我们的祖先仍在与黑猩猩繁殖。根据有争议但持续存在的理论，我们与黑猩猩交配的时间比大多数人想象的要长久得多，长达100万年。如果这是真的，我们与黑猩猩谱系的最终分离就是复杂而混乱的“感情破裂”，但并非不可避免。如果事情朝着另一个方向发展，我们的性倾向很可能会抹除人类的谱系。
理论是这样的。700万年前，一些未知的事件（也许是地震开辟了一道裂谷；也许半个族群在某天下午找食物迷了路；也许爆发了一场痛苦的黄油大战＇）使一小群灵长目动物分离。随着每一代的分离，这两群独立的黑猩猩－人类祖先会积累突变，使它们各自具有独特的性状。到目前为止，这是标准生物学的范畴。然而不同寻常的是，想象这两个群体在一段时间后重聚。同样，原因也无法猜测，也许一次冰期摧毁了它们的大部分栖息地，使它们聚集在小型林地庇护所。无论如何，我们不需要为接下来发生的事情提出任何古怪的色情动机。如果孤独或者人少，当两个群体重聚的时候，原人（protohuman）会急切地欢迎对方回到自己的床上（打个比方），尽管他们在100万年前就已经抛弃了原黑猩猩（protochimp）的舒适生活。100万年看起来像是永远，但原人和原黑猩猩的基因差异不像今天许多杂交物种那么明显。因此，随着这种杂交有可能产生了一些灵长目“骡子”，但它们也可能产生了可育的杂交后代。
这就是原人的危险所在。科学家至少知道一个灵长目案例：两个长期分离的物种再次开始交配，并重新融合为一个物种－猕猴，消除了它们之间的所有特殊差异。人类与黑猩猩的杂交并不是周末风流或调情，它很漫长，也很复杂。如果我们的祖先说“管他呢”，与原黑猩猩一起永久定居下来，人类的独特基因便会同样地淹没在普通基因库中。这不是什么优生学，我们会把自己变得完全不存在。
当然，这一切都是假设黑猩猩和人类在最初分离后确实重新结合在了一起。那么这项指控的证据是什么呢？其中大部分存在于我们的性染色体，尤其是X染色体中。但这只是一个微妙的例子。引自 第九章　猩猩人和其他几乎发生的事：人类与猴子何时分离，为什么？ 163
当雌性杂交种出现不育问题，这种缺陷通常是因为它们得到了一条人类X染色体、一条黑猩猩X染色体。无论出于何种原因，错配的繁殖不会进行得那么顺利。错配的性染色体对雄性的打击更大：雄性的一条X染色体和一条Y染色体来自不同的物种，这使它几乎永远无法让雌性受孕。但雌性不育对群体生存的威胁更大。少量有生育能力的雄性就可以使大量的雌性怀孕，但如果雌性的生育能力较低，有生育能力的雄性再多也无济于事，因为雌性生孩子的速度只能那么慢。
自然的解决方案是种族灭绝，其实也就是基因灭绝：大自然通过消除一个物种的X染色体来消除异种间所有潜在的错配。消除哪一个并不重要，重要的是必须消除一个。这是一场名副其实的消耗战。根据杂交的原黑猩猩和原人的数量，根据第一代杂交种与谁繁殖，根据它们的出生率和死亡率差异——取决于所有这些条件，在最初的基因库中某个物种的X染色体可能数量较多。在后来的几代中，拥有数量优势的X染色体会缓慢地扼杀另一个物种，因为拥有类似X染色体的个体都会与混血个体杂交。
注意，没有相应的压力消除常染色体。常染色体并不介意与其他物种的染色体配对（或者说，即使它们介意，它们的争吵也可能不会影响生育，这对于DNA很重要）。因此，杂交种及其后代可能充满了错配的常染色体，并安然无恙地活了下来。
2006年，科学家意识到，性染色体和常染色体之间的这种差异，可能解释了人类DNA的一个有趣特征。在最初的谱系分离之后，原黑猩猩和原人应该走上不同的道路，并在每条染色体上积累了不同的突变，它们差不多的确如此。但科学家通过观察今天的黑猩猩和人类，发现它们的X染色体比其他染色体更相似。似乎X染色体上的DNA时钟被重置了，它仍然保留了“少女”时的样子。
我们有时会听到这样的统计数字：人类的DNA编码区与黑猩猩的相似性达99％，但这只是一个平均值，是总体的衡量。它掩盖了一个事实：人类和黑猩猩的染色体——伊万诺夫研究的关键染色体——在整个谱系中看起来更加相似。解释这种相似性的简单方法是杂交和消耗战，消耗战会消除一种DNA。事实上，这就是为什么科学家最开始会提出原人和原黑猩猩交配的理论。他们承认这听起来有点疯狂，但除此之外，他们无法解释为什么相较于常染色体，人类和黑猩猩的X染色体多样性更小。引自 第九章　猩猩人和其他几乎发生的事：人类与猴子何时分离，为什么？ 163
由于雄性黑猩猩与不同的伴侣有更多的性行为，它们形成有活力精子的压力比人类高得多。因此，进化彻底地改造了黑猩猩的Y染色体。事实上，改造太过彻底，以至于黑猩猩在身体进化上远远超越了人类男性——大多数男人可能不愿意相信。黑猩猩的精子更强壮、更聪明、方向感更好。相比之下，人类的Y染色体看起来有些退化了。
但这就是你的DNA，真羞耻啊。一位Y染色体专家评论：“当我们测序黑猩猩的基因组时，以为能找到人类会说话和写诗的原因，但最显著的差异之一是精子的产生。”引自 第九章　猩猩人和其他几乎发生的事：人类与猴子何时分离，为什么？ 163
大约100万年前，在某个命中注定的男人或女人身上，人类的12号染色体和13号染色体（现在仍然是许多灵长目动物的12号染色体和13号染色体）的尖端缠绕在一起，试图交换物质。但这两条染色体没有彻底分开，而是卡住了。它们的末端融合在一起，就像一条皮带扣在另一条皮带上。这种结合最终成为人类的2号染色体。
像这样的融合其实并不罕见——每一千名新生儿就会发生一次，而且大多数尖端融合都不会被注意到，因为它们不会影响任何人的健康（染色体的尖端通常没有基因，所以没有任何东西被破坏）。但是请注意，一次融合并不能解释染色体从48条减少到46条。一次融合会使人的染色体变成47条，而同一个细胞内几乎不可能发生两次完全相同的融合。即使下降到47条，这个人仍然需要把自己的基因传递下去，这将是严峻的障碍。引自 第九章　猩猩人和其他几乎发生的事：人类与猴子何时分离，为什么？ 163
科学家也知道，这种情况不仅仅是假设。2010年，一名医生发现了一个有近亲通婚史的家族。在家系图的各种重叠分支上，他发现了一个有44条染色体的男性。这个家族的14号染色体和15号染色体融合了，而且就像盖伊和多尔的例子，他们曾经有过流产的残酷记录。但在这些悲剧中，却出现了一个非常健康的男人，他少了2条染色体，从100万年前我们的祖先开始朝着46条染色体发展以来，这是已知的第一例稳定减少。
在某种意义上，费洛普勒·皮特是正确的：在我们的灵长目动物历史中，人类的染色体数量确实在大多数时候与许多灵长目动物相同。如果没有这种转向，伊万诺夫梦寐以求的杂交种是很有可能的。拥有不同数量的染色体并不必然会阻止生育，马有64条染色体，而驴只有62条。但同样，当染色体数量不一致时，分子的齿轮和轮齿就不会平滑地转动。事实上，皮特在1923年发表了他的研究——早于伊万诺夫的实验。如果皮特猜的是46条，那可能会严重打击伊万诺夫的希望。
事实上，在人类进化的大部分时间里，我们可能和伊万诺夫的灵长目动物一样挑剔且脆弱：寒流、栖息地丧失和自然灾害似乎一次又一次地使人类种群数量锐减。这并不是遥远的历史，我们仍然在应对它的后果。请注意，我们解释了人类基因的一个谜团——近亲通婚的家族如何丢掉了2条染色体，却又提出了另一个谜团——新的DNA如何变成所有人类的标准DNA。事情可能是这样的：古代的12-13染色体融合创造了巧妙的新基因，给家族带来了生存优势。但也可能不是，一个更合理的解释是，我们遭遇了遗传瓶颈，某种东西消灭了地球上的所有人，只剩下几个部落，那些愚蠢但幸运的幸存者已经将基因广泛地传播。有些物种被困在瓶颈中，永远无法逃脱，比如尼安德特人。人类DNA上的伤疤表明，我们曾经勉强通过了一些非常狭窄的瓶颈，差一点就和浓眉的同胞一样进入了达尔文的垃圾箱。引自 第九章　猩猩人和其他几乎发生的事：人类与猴子何时分离，为什么？ 163

2024-01-15 20:25:49 回应

第十章　鲜红的A、C、G、T ：为什么人类几乎灭绝？ 185

古遗传学的一个难题是DNA在热力学上不够稳定。随着时间的推移，碱基C在化学上降解为T，G在化学上降解为A，所以古遗传学家有时不能相信他们在古代样本中读到的东西。而且，即使在最寒冷的气候中，DNA在10万年后也会分解成毫无意义的废话；更老的样本几乎没有完整的DNA。即便在相对较新的样本中，科学家可能也需要把一些50个字母长的片段拼凑成10亿个碱基对的基因组，相当于用笔画、线圈、衬线以及比字母“i”还小的碎片重建一本典型的精装书。
这些碎片大部分都毫无价值。无论尸体倒在哪里——最寒冷的极地冰盖，最干燥的撒哈拉沙丘，细菌和真菌都会在里面蠕动，留下自己的DNA。一些古代骨头含有99％以上的外来DNA，需要非常辛苦地提取所有的DNA，这还只是处理起来相对容易的污染。人类的接触很容易散播DNA（甚至触摸和呼吸也会污染样本），古人类的DNA与我们自己的DNA非常相似，因此几乎不可能排除样本中的人类污染。引自 第十章　鲜红的A、C、G、T ：为什么人类几乎灭绝？ 185
但多年来一直存在一个问题：大多数非饥饿状态下的同类相食，是受宗教驱使的主动行为，还是日常的饮食习惯？DNA表明，是日常的饮食习惯。世界上所有已知的族群都有两种遗传特征之一，可以帮助我们的身体抵抗吃人肉带来的某些疾病，特别是因为吃人脑而导致的类似于疯牛病的疾病。如果不是曾经非常必要，这些防御性DNA几乎肯定不会在全球范围内固定下来。引自 第十章　鲜红的A、C、G、T ：为什么人类几乎灭绝？ 185

2024-01-15 23:56:08 回应

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永远的女儿: 8
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早期中国的鬼: 6
未来的雨都已落在未来: 5
过劳死: 4
森林如何思考: 1
黑皮肤，白面具: 5
我本自由: 5
看不见的女性: 14
单身女性: 1
如何理解老婆的脑回路: 1
教授与疯子: 8
满: 1
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好焦虑: 8
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没有我们的世界: 11
说东道西: 10
妄想的悖论: 5
他人: 7
献给爱与子宫的花束: 3
隐藏的大脑: 7
友者生存: 9
菌中毒: 6
两种孤独: 3
重建依恋: 11
困在记忆里的母亲: 6
编结茅香: 25
年羹尧之死: 4
高度冲突: 12
老派少女购物路线: 5
初夏荷花时期的爱情: 1
她厌男，她是我女友: 3
Oranges Are Not the Only Fruit: 5
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彼得兔: 1
万物原理: 9
纤细一线: 6
一想到还有95%的问题留给人类，我就放心了: 11
未来学大会: 2
水浒传的诞生: 9
全本新注聊斋志异（全三册）: 14
元素周期表: 2
燃烧未尽的晚景: 6
创伤之前我是谁: 6
有恨意但不离婚的妻子们: 4
社会学的想象力: 6
一天一朵云: 1
镜映思维: 1
隐形创伤: 16
獨裁者的廚師: 7
为了生命闪耀之日: 10
遺體訴說的各種人生: 9
长日将尽: 1
渔具列传: 1
冬牧场: 2
渔具列传: 1
简·奥斯丁的谋略: 5
婚姻不将就: 12
设计思维行动手册: 13
活好: 3
杀戮与文化: 1
与人亲密: 1
不和世界讲道理: 19
女孩们的地下战争: 14
工作: 10
像艺术家一样思考: 2
她来自马里乌波尔: 5
流俗地: 7
解码40亿年生命史: 31
巴黎烧了吗?: 2
忘忧十二夜: 4
森林、冰河与鲸: 2
鹿川有许多粪: 3
烧纸: 1
压裂的底层: 15
被拐卖婚迁妇女访谈实录: 4
李夕夜，不再沉默: 2
寂静的春天: 9
阅读浪漫小说: 10
浮世绘女儿: 7
瓜亚基印第安人编年史: 7
运气的诱饵: 11
送奶工: 1
鱼没有脚: 1
宠物医生爆笑手记: 10
如何做田野笔记: 23
我们都是食人族: 5
形影不离: 7
什么都想做，什么都不想做: 9
里约折叠: 5
看不见的女人: 11
我们花园里的鸟: 1
职场妈妈生存报告: 16
少年华盛顿·布莱克云船漂流记: 4
紫禁城的黄昏: 11
置身事内: 17
从零开始的女性主义: 22
深山夏牧场: 3
你的苦痛，与我相关: 5
禅与摩托车维修艺术: 2
前山夏牧场: 1
N号房追踪记: 8
奇奇怪怪的生物们: 11
新罕布什尔旅馆: 7
我脑袋里的怪东西: 3
失明症漫记: 2
三更半夜居然要吃香蕉！: 8
书店四季: 3
书店日记: 3
铁浆: 1
死魂灵: 4
寻蜂记: 9
白日梦想家: 6
一个无政府主义者的意外死亡: 1
我是个妈妈，我需要铂金包: 5
月亮与六便士: 6
旅人: 5
煤气灯效应: 3
好笑的爱: 1
回归家庭?: 13
照护: 13
滨河街公寓: 1
革命之路: 3
遗愿清单: 2
迈克尔·K的人生与时代: 3
高中生穷忙族: 2
英国特工阿申登: 3
鄙视: 2
米拉的猜想: 34
焦虑的人: 4
生命的反转: 31
私立小学闯关记: 4
工作、消费主义和新穷人: 28
王氏之死: 5
夹缝生存: 12
乌有猫: 1
西线无战事: 6
语言的发展（原书第9版）: 3
蚁群: 2
文学的读法: 8
第一人称单数: 2
0次与10000次: 7
树民: 14
乳房: 9
美术、神话与祭祀: 1
我一直都在: 6
Blue: 1
金枝: 12
顿悟的时刻: 4
莎菲女士的日记韦护: 4
中世纪之美: 8
全球真实故事集: 5
82年生的金智英(2021读者互动版）: 1
我是猫: 3
请你迷失在我身旁: 6
莫斯科绅士: 4
11个男人对心理师说: 4
日瓦戈医生: 5
2001：太空漫游: 3
男孩的生活: 2
无声的音符: 2
苍炎 2: 1
苍炎: 1
向伯利恒跋涉: 6
红头发的N2: 3
隐谷路: 11
砂女: 2
企鹅的忧郁: 1
象群中的蚂蚁: 12
汴京之围: 19
寻找金丝雀树: 14
挽救计划: 3
她们: 23
牛: 1
被淹没与被拯救的: 11
银河帝国11：曙光中的机器人: 4
微尘: 7
乡村生活图景: 3
书店: 6
若非此刻，更待何时: 3
失业白领的职场漂流: 7
土摩托看世界: 15
银河帝国10：裸阳: 1
西潮: 20
祥瑞: 26
老后两代破产: 2
如彗星划过夜空: 20
银河帝国9：钢穴: 1
银河帝国8：我，机器人: 1
金瓶梅的艺术: 8
正午之魔: 13
自转时公转的都小姐: 3
生活即变化: 19
毒特物種：從致命武器到救命解藥: 9
我们如何看见，又如何思考: 26
考古有意思: 37
贪婪的多巴胺: 15
逊色: 1
我在太空的一年: 17
心理治疗如何改变人: 25
大逃港: 7
乌鸦: 1
生存的12條法則: 7
扳手: 6
季风吹拂的土地: 12
地下2: 8
煞风景的早间首班车: 3
给妈妈当妈妈: 6
我是主播: 5
鱼米之乡: 18
素食者: 2
东京贫困女子: 16
美食与文明: 38
什么心理: 8
我在日本做公务员: 3
如何制造一个人: 32
谁在银闪闪的地方，等你: 4
爱与黑暗的故事: 18
向您告知，明天我们一家就要被杀: 33
无规则游戏: 53
白夜: 3
地下世界: 7
好好告别: 13
成年人情绪自救手册: 4
奶酪与蛆虫: 5
你往何处去: 2
做工的人: 19
致命敌人: 18
脑子不会好好睡: 9
九人: 3
躺平: 4
癌症·真相: 7
爱与热爱，让我们勇往直前: 2
庞贝: 9
快乐影子之舞: 2
成为波伏瓦: 7
情色朝鮮: 5
空空如也: 7
鱼王: 5
癌症·防御: 11
你是你吃出来的: 8
浮木: 4
深渊: 9
最好的决定: 8
陆上行舟：一个中国记者的拉美毒品调查: 2
未察觉的世界: 11
安乐死现场: 2
路边野餐: 3
考古者说: 17
In the Midst of Life: 1
Shadows of the Workhouse: 16
卡片笔记写作法: 9
动物的错觉: 16
监狱里的图书馆: 6
在春天走进果园: 3
我是个科学家，我没那么了不起: 10
活下去的理由: 4
亚特兰蒂斯：基因战争: 2
90后来了: 10
玩偶与珍珠: 8
开罗埃及博物馆: 8
地理学与生活: 28
呼叫助产士: 18
时间的秩序: 14
内闱: 1
茶杯里的风暴: 40
事物的味道，我尝得太早了: 5
伟大的秘密: 12
才女之累: 10
狡猾的细胞: 17
把自己作为方法: 3
被殺了三次的女孩: 2
敌人与邻居: 29
古希腊文明的光芒（上下）: 9
夜晚的潜水艇: 6
兔子，跑吧: 1
死亡护理师: 1
故园: 4
天真的和感伤的小说家: 6
棉花帝国: 14
过度的医疗: 3
星之继承者3 巨人之星: 1
星之继承者 2 温柔的伽星巨人: 1
星之继承者: 1
梅里雪山: 9
耐药菌小史: 26
大地之上: 4
围观考古现场: 4
雪隐鹭鸶: 52
月背征途: 23
吉本家的猫咪们: 4
东北游记: 14
杏仁: 2
不平等的尸体: 7
金瓶梅: 4
秋水堂论金瓶梅: 59
逐梦冥王星: 8
古人原來這樣過日子: 21
生命的探问: 5
我本不该成为母亲: 11
神秘大道: 7
细胞生命的礼赞: 17
微积分的力量: 12
当喵星人有了门牌号: 1
天朝的崩溃: 33
请照顾好我妈妈: 4
那些我生命中的飞羽: 8
从此以后: 11
偏见: 24
中性: 11
喀耳刻: 11
再次仰望星空: 8
仿制药的真相: 23
重症监护室的故事: 10
当昆虫遇见人类文明: 23
神奇的材料: 17
第一只眼: 45
餐桌上的危机: 26
燋爨集: 6
混沌行走Ⅰ永不放下的猎刀: 4
异能研究所: 9
金翅雀: 8
汉密尔顿传: 4
也許你該找人聊聊: 40
蛤蟆先生去看心理医生: 5
沉默的病人: 1
午夜北平: 9
怎样观察一棵树: 3
逛动物园是件正经事: 4
密码女王: 7
川菜: 8
利玛窦的记忆宫殿: 8
它们都去哪儿了: 18
世界大笨蛋反叛手册（修订插图版）: 5
无畏: 15
巨鲸: 7
和狗狗的十二次哲学漫步: 2
拍电影时我在想的事: 4
与母亲未曾谈起的事: 9
思维的精进: 2
力量: 5
给仰望者的天文朝圣之旅: 14
五十四种孤单: 3
法镜般的神眼之下: 3
谎言之家: 5
人生密密缝: 11
星际穿越: 31
中国妆束：大唐女儿行: 6
多元宇宙是什么: 21
男孩、鼹鼠、狐狸和马: 1
正方形的乡愁: 2
色彩的秘密生活: 1
超级生物探寻指南: 27
万叶集: 2
来去乡下过日子: 12
老巴塔哥尼亚快车（套装上下册）: 20
无尽绿: 9
少年來了: 8
弃猫: 2
异见时刻: 11
在别处: 6
时装时刻1987-2007: 5
维京时代与英格兰: 11
全浸式游泳: 7
邦查女孩: 20
火车大巴扎: 11
漫画生物学: 8
蚂蚁的故事: 4
哥伦布与大航海时代: 24
金色笔记: 8
东京风格: 6
至暗时刻: 5
女性贫困: 7
希特勒最后的阴谋: 19
皮囊: 4
火星上的人类学家: 7
项塔兰: 2
赎罪: 3
动物眼中的人类: 9
可是我偏偏不喜欢: 8
中国知青梦: 1
战地厨师: 4
平原上的摩西: 1
海面之下: 13
浅薄: 11
一个剑桥教授的生活 1: 3
生命唯愿爱与自由: 12
人人都在说谎: 10
从犯愁到解愁: 13
从莎草纸到互联网: 16
跨国灰姑娘: 15
每天都是小春日和: 1
秘境: 5
项塔兰 2: 3
我的二本学生: 1
目光: 3
手术刀下的历史: 25
人格裂变的姑娘: 4
魔鬼出没的世界: 2
打开一颗心: 16
日蚀: 1
伟大的孤独: 20
四个春天: 3
丝绸之路: 9
长路: 1
法老的宝藏: 1
人体的秘密: 13
当死亡化作生命: 9
活着回来的男人: 24
倖存的女孩: 10
知晓我姓名: 10
恩宠与勇气：超越死亡: 13
断裂的阶梯: 10
项塔兰: 14
不让生育的社会: 4
废品生活: 20
相约博物馆: 3
夜的女采摘员: 2
一个人的好食光: 1
超凡脱俗的鸟: 9
第三人: 8
哲学的故事: 3
废墟美国: 12
引力之吻: 11
给孩子的诗: 1
为爱成婚: 11
我问宇航员: 7
岂不怀归: 13
云端少女: 8
人生十二法则: 11
水妖: 9
失落的卫星: 12
女性的时刻: 14
建筑的梦想: 21
告白: 1
女佣的故事: 6
在雪山和雪山之间: 18
日本色气: 2
人行道王国: 19
雅子妃: 2
我们赖以生存的隐喻: 6
孩子们的诗: 7
闹城: 9
一个心碎的伊朗女人: 1
魔鬼的晚餐: 10
她们: 10
OUT主婦殺人事件: 1
日本：生存的艺术: 10
另一种选择: 2
摩托车修理店的未来工作哲学: 9
过得刚好: 1
养蜂的秘密: 1
仿佛若有光：女主播抑郁症日记: 5
how to如何不切实际地解决实际问题: 7
活过，爱过，写过: 6
秋园: 2
手术两百年: 4
人类大瘟疫: 11
工具，还是武器？: 16
做二休五: 10
病者生存：疾病如何延续人类寿命: 9
镜之孤城: 6
通过仪式抵抗: 1
声音停止的那一天: 1
我将独自前行: 2
企鹅、凤梨与穿山甲: 2
Been There. Done That. Try This!: 3
天才主厨的绝对温度: 6
亢奋战: 12
神经科医生有话要说: 8
非正常死亡事件簿: 3
法医报告: 13
The Great Successor: 15
好吃的悲伤：怎样靠自己战胜抑郁症？: 7
即使如此，也是不错的一天: 2
群星，我的归宿: 3
八百万种死法: 2
瞬变: 3
生命的烤火者：杨绛传: 1
纵乐的困惑: 14
醉鲨: 4
中西风马牛（修订版）: 1
孤独与诱惑: 4
用后即弃的人: 12
拍手为歌: 1
醉酒的植物学家: 11
袍哥: 7
女性与权力: 4
故作正常: 4
你好，我是阿斯伯格员工: 5
碧河彼时: 6
我心爱的雷龙: 1
我不是杀人犯: 5
Born a Crime: 10
守望飞羽: 3
万万没想到: 13
艰难时代: 9
朱令的四十五年: 3
扮鬼脸: 1
朱鹮的遗言: 6
最糟也最棒的书店: 3
姐妹物语: 1
我们为什么还没有死掉: 6
音樂使人自由: 8
奇石: 8
江城: 2
寻路中国: 4
打工女孩: 12
国家的视角: 1
我是女兵，也是女人: 3
瑞幸闪电战: 28
看不见的世界: 1
我包罗万象: 10
她身之欲: 11
性之变: 23
泥土: 3
邻人之妻: 11
你当像鸟飞往你的山: 19
朴赞郁的蒙太奇: 4
中央星站: 5
米，面，鱼: 6
末日之书: 1
我的孤独是一座花园: 5
饱食穷民: 15
妻子们的思秋期: 5
宋徽宗: 13
纸上寻仙记: 1
被看见的力量: 3
柏青哥: 3
恐妻家: 2
我被封杀的抒情: 8
蝶变: 29
人性中的善与恶: 15
尸检报告: 12
北京的城墙与城门: 5
不吃糖的理由：上瘾、疾病与糖的故事: 11
鼠疫: 1
长脖子女人: 1
说句心里话2: 7
说句心里话: 15
苦菜花，甘蔗芽: 11
回忆是一种淡淡的痛: 1
竹竿: 5
病毒来袭: 13
听客溪的朝圣: 9
最好的告别: 9
绝望锻炼了我: 1
世纪的哭泣: 34
孤独: 10
天桥上的魔术师: 5
菌物志: 4
蝲蛄吟唱的地方: 1
伦敦人: 16
潜水钟与蝴蝶: 2
往事住的房间: 4
朗读者: 9
病毒星球: 6
幽微的人性: 3
误读红楼: 13
爱、金钱和孩子: 2
6点27分的朗读者: 1
坡道上的家: 5
哪一种爱不千疮百孔: 4
人类简史: 43
未来简史: 1
黑孩子: 1
企鹅经典：小彩虹第一辑: 3
歌以言志: 3
呼吸: 3
蜗牛不放弃: 4
我们唱: 5
这世界如露水般短暂: 2
餐桌植物简史: 11
我爱手袋: 2
情感解剖图鉴: 5
庞贝三日: 29
没有思想的世界: 38
万物发明指南: 18
共情沟通: 5
重版出来！1: 2
大地孤独闪光: 5
古色之美: 5
逼近的瘟疫: 5
过度诊断: 4
巨浪下的小学: 6
外出偷马: 3
哈利·波特与凤凰社: 1
脑海中的声音: 11
疾痛的故事: 8
绕日飞行: 5
你的孩子不是你的孩子: 11
寻器之旅: 1
学会呼吸: 7
万历十五年: 7
人体交易: 3
夜航西飞: 15
新腔: 10
人间值得: 6
你是我的命运: 3
女生呵护指南: 4
神仙太寂寞，妖怪很痴情: 8
深海: 6
鱼什么都知道: 13
电幻国度: 1
羚羊与秧鸡: 5
末日巨塔: 1
洪水之年: 6
这世界唯一的你：自闭症人士独特行为背后的真相: 6
迷人的液体: 7
鸟瞰古文明: 4
如何拥有属于自己的动物园: 3
寂静的孩子: 8
有些未来我不想去: 9
中国艺术与文化: 26
巫医、动物与我: 4
南腔北调: 22
82年生的金智英: 2
进化的咬痕: 17
驯化: 8
木匠手记: 11
故事处方: 5
地下: 1
厨房里的人类学家: 14
渺小一生: 5
令人着迷的岛屿: 1
焦虑星球笔记: 12
小说的八百万种写法: 11
熊镇2: 23
欢迎来到你的世界: 31
守护者: 5
十五条狗: 1
大脑健身房: 7
高敏感是种天赋: 2
认识身体2：永不停歇的变化: 11
绝对笑喷之弃业医生日志: 6
雨林行者: 9
这是你的星星，请签收: 1
1945：秘密营救: 7
巫婆的前世今生: 3
皮肤的秘密: 19
疾痛的故事: 1
下游老人: 1
我在挪威做木匠: 2
安野光雅绘画人生: 6
红色地址簿: 1
悠长的告别: 4
奇想之年: 1
Man's Search for Meaning: 1
园艺图鉴: 2
林间最后的小孩: 7
遥远的向日葵地: 1
絕叫: 1
东京百年史: 1
最后的耍猴人: 1
解密: 1
别睡，这里有蛇: 4
育狗全书: 1
你为什么总是说不出心里话: 1
实用瑜伽英语: 2
The Biophilia Hypothesis: 3
The Sense of Wonder: 7
疾病的隐喻: 2
神经外科的黑色喜剧: 5
解密: 1
黄金、香料与殖民地: 15
孤儿列车: 3
心理治疗艺术之经验式治疗: 12
一无所有: 1
当良知沉睡: 18
真幌站前番外地: 1
真幌站前多田便利屋: 3
卑微的套套: 5
永生的海拉: 22
长长的回家路: 3
拥有一个你说了算的人生. 活出自我篇: 2
如何给狮子剥皮: 1
一点儿北京: 1
月魚: 1
强风吹拂: 1
别处生活: 5
纸上动物园: 4
蜜蜂与远雷: 1
单身女性的时代: 2
切尔诺贝利的回忆: 1
伯纳黛特，你要去哪: 1
天谴者: 1
花与泪与河流: 1
颜色的故事: 2
历史写作简明指南: 1
回答不了: 1
被忽视的孩子: 5
被弃养的女孩: 1
饥饿帝国: 19
甜与权力: 3
低欲望社会: 10
城堡的故事: 1
考古的故事: 22
现世: 13
失踪的孩子: 1
离开的，留下的: 1
熊镇: 9
新名字的故事: 1
鸡征服世界: 1
生命的法则: 15
下流社会: 2
我弥留之际: 2
衣的现象学: 15
数字起源: 11
荒诞医学史: 8
酗酒、猫与赞美诗: 8
与骸骨交谈: 8
我认出许多熟悉的脸：闫红读名著: 12
世界重启: 14
杨贵妃: 9
迷人的技术: 10
卡彭老大帮我洗衬衫: 1
列奥纳多·达·芬奇传: 16
保持沉默: 1
喜乐京都: 2
恶的科学: 7
千年繁华: 4
霓虹灯外: 7
走出荒野: 8
日本四季: 3
神经的逻辑: 8
拉布拉多鸭的诅咒: 3
血疫: 4
黎亞: 1
时光边缘的男人: 1
第五次开始: 9
月光落在左手上: 9
我的一生略小于美国现代史: 6
扫地出门: 1
具身认知: 9
感觉的自然史: 10
倒帶人生: 2
毒木圣经: 3
人体的故事: 16
研究怪兽的人: 1
合适: 15
文字小讲: 3
怎样看到鹿: 10
如何處理仇人的骨灰: 1
大自然的社交网络: 9
青苔不会消失: 3
大雪将至: 1
民国太太的厨房: 1
不漏洞拉: 12
苹果酒屋的规则: 1
寶島一村: 2
鱼翅与花椒: 8
认识身体: 6
扫起落叶好过冬: 5
暗网: 1
我也有一个梦想: 12
总统是靠不住的: 5
历史深处的忧虑: 8
哀悼乳房: 5
寺山修司少女诗集: 7
柬埔寨旅人: 5
战后日本经济史: 2
在漫长的旅途中: 7
The Soul of an Octopus: 6
隔间: 6
阿图医生·第2季: 2
那些死亡教我如何活: 2
绝非偶然: 6
妈妈的柴火灶: 4
八卦医学史：不生病，历史也会不一样: 2
便利店人間: 3
下辈子更加决定：叶青诗集: 9
中国色彩: 3
上海的金枝玉叶: 1
Think Python: 10
蚂蚁之美: 15
阿斯伯格综合征完全指南: 10
北野武的小酒馆: 1
人生不乐复何如: 3
天生幸存者: 3
漆涂师物语: 4
语言风格的秘密: 6
让爱重生: 5
城市学: 2
盖普眼中的世界: 2
长乐路: 4
媚骨之书: 1
這就是天堂！我的北韓童年: 1
寻找更明亮的天空: 2
回到餐桌回到生活: 8
明年更年轻: 10
当一切在我们周围暗下来: 8
高兴死了！！！: 5
闲着: 1
慢船去中国: 2
安德的游戏: 2
遗落的南境3：接纳: 2
遗落的南境2：当权者: 2
阅读经典: 2
DNA：生命的秘密: 9
韩东的诗: 5
田野的花和小精灵: 5
侠隐: 6
十二幅地图中的世界史: 1
鲸鱼在喷水: 6
共鸣的灵魂: 3
不吃鸡蛋的人: 1
众神的星空: 4
地海奇風: 1
地海故事集: 3
地海传奇4: 2
地海传奇3: 1
地海传奇2：地海古墓: 1
留住手艺: 7
地海传奇1: 2
窮忙: 一個被隱藏的世代: 8
上帝的调色盘萌翻了整个宇宙: 1
怪谈·奇谭: 2
阿加莎·克里斯蒂自传: 5
下一個家在何方？: 25
飞行家: 1
大家来做口述历史: 1
外部空间设计: 3
甲马: 3
岛上来信: 3
少年巴比伦: 3
花街往事: 1
北野武自述: 3
我们台湾这些年2: 10
我们台湾这些年: 2
我的凉山兄弟: 6
本店招牌菜: 1
贪婪的大脑: 4
一份不适合女人的工作: 2
史上最强日本史.3: 1
史上最强日本史2: 2
甲壳虫男孩: 2
学习做一个会老的人: 5
种子的胜利: 14
行星全书: 3
人间01：20岁的乡愁: 4
靈界的譯者 2: 3
创造自然: 11
维多利亚时代的互联网: 6
债: 4
自由与爱之地: 16
海错图笔记·贰: 1
看不见的森林: 2
童年的消逝: 2
御伽草纸: 2
当历史可以观看: 4
一个叫欧维的男人决定去死: 1
幻影之星: 1
寻找桃花源: 7
群鸟飞舞的世界末日: 5
反焦虑思维: 13
伦敦文学小史: 10
素食主义者: 1
活着本来单纯: 4
让“死”活下去: 1
人间失格: 8
开车心理学: 1
银色仙人掌: 1
我，十三岁，妓女，吸毒者……: 2
边走边啃腌萝卜: 6
日本新中产阶级: 6
碟形世界：猫和少年魔笛手: 6
这幅画还可以看这里: 4
妈妈离婚记: 5
摘星星的男孩: 18
病隙碎笔: 4
使女的故事: 3
病者生存: 8
基因社会: 11
外婆的道歉信: 1
明亮的对话: 9
Look Me in the Eye: 1
雪人: 1
不思议图书馆: 8
幽灵: 3
乡下人的悲歌: 21
人间失格: 1
蛊惑世界的力量: 25
元气糖: 10
肠子的小心思: 7
在世界与我之间: 11
机械宇宙: 29
对照记@1963: 12
平如美棠: 4
公主之死: 4
深夜小狗神秘事件: 1
地下铁道: 5
温暖的巢穴: 2
奢侈的！: 2
致命接触: 10
孤独的时候，不如吃茶去: 2
鸟的感官: 5
山之四季: 1
走神的艺术与科学: 4
下雨天一个人在家: 14
胆小别看画 3: 1
胆小别看画 4: 1
胆小别看画 2: 3
食桌情景: 9
当我们聊起日本时: 8
四季红: 3
成人之美: 1
房思琪的初戀樂園: 1
日日是好日: 7
植物名字的故事: 5
芒果街上的小屋: 1
甲骨时光: 4
故园无此声: 11
打捞沉船: 1
男人的声音: 17
中国古代物质文化: 3
小镇喧嚣: 6
昨日書: 6
地下乡愁蓝调: 4
语言学的邀请: 5
趣味符号学: 4
赤木家的食器柜: 6
地下乡愁蓝调: 3
大自然解剖书系列科普绘本: 3
心外传奇: 3
一日一果: 4
恶魔花园: 1
消失的微生物: 15
回锅肉和香菇菜心的语言等级: 12
死神的浮力: 3
你内心的无能为力，来自对世界的恐惧: 6
Story: 16
故事: 2
银元时代生活史: 8
耕食生活: 3
巨婴国: 6
中国皇帝的五种命运: 1
女人的起源: 2
祖先: 7
最好的抉择: 9
物尽其用: 4
老妓抄: 2
When Breath Becomes Air: 2
说穿: 4
过敏的人生: 4
去年天气旧亭台: 2
城市里的流放者: 1
The Tower, The Zoo, and The Tortoise: 3
伦敦塔集雨人: 1
吃货的生物学修养: 12
银行家的骗局: 3
从神话到历史：神话时代、夏王朝: 9
冒烟的耳朵和尖叫的牙齿: 6
岛王: 1
敦煌: 10
立体的历史: 4
人类砍头小史: 9
殡葬人手记: 5
死亡的脸: 19
我所缄默的事: 6
图说日本住居生活史: 5
巫婆上菜: 3
法医的眼泪: 4
牧羊少年奇幻之旅: 1
天地九重: 7
不可替代的牙齿: 3
北鸢: 6
汉字王国: 6
渡过: 1
第十一根手指: 1
唐代的外来文明: 7
医生的修炼: 8
这里是没有我们存在的地方: 10
世界小史: 13
水果猎人: 5
三生石上旧精魂: 2
望春风: 1
僵尸的奇异生活: 1
泛若不系之舟: 3
最好金龟换酒: 5
我是落花生的女儿: 1
迪奥的时尚笔记: 1
优秀的绵羊: 8
茶当酒集: 2
身体知道答案: 5
迷人的材料: 21
古怪的身体: 5
产事: 1
少林很忙: 6
聆听: 9
幸福的种子: 2
中国古代衣食住行: 7
烟雾弥漫你的眼: 2
夏季走过山间: 2
小城故事: 1
我们在为什么样的广告买单: 4
杂草的故事: 8
风下之乡: 9
错把妻子当帽子: 8
认得几个字: 4
现代生活的古代资源: 17
嘿，和我聊会儿天吧: 1
记忆残留: 5
恍惚的人: 2
中国陶瓷源流及域外传播: 3
被讨厌的勇气: 1
看图说瓷: 6
乐之本事: 3
大好河山可骑驴: 15
阅读的力量: 2
经典的魅力: 5
没有神的所在: 8
眼前: 13
迟暮鸟语: 1
有如走路的速度: 1
极简人类史: 6
玫瑰解密: 2
大唐孔雀: 1
富人，穷人: 5
人类的演变: 8
来份杂碎: 3
我的造梦之路: 3
香港重庆大厦: 2
扪虱谈鬼录: 1
我虚度的那部分世界: 1
设计心理学: 2
Alex & Me: 1
我们为什么不说话: 12
古道: 4
舍得，舍不得: 7
欧亚大陆上的城市: 4
自由的文化: 1
论家用电器: 4
金拱向东: 4
中国岩画考察: 6
Being Mortal: 19
我们与生俱来的七情: 12
恰如其分的自尊: 10
体育神话是如何炼成的: 13
波斯和中国: 2
正义的可能: 2
黑猩猩的政治: 8
厌女: 22
猿猴家书: 1
稀缺: 2
我的母亲手记: 2
拖拉一点也无妨: 2
宋朝饭局: 2
不流于美好愿望: 8
了不起的地下工作者: 4
沙郡年记: 6
政治秩序的起源: 1
亲爱的老爱尔兰: 1
单身社会: 6
写给大家看的设计书（第3版）: 4
孤筏重洋: 5
博物馆的秘密: 3
落脚城市: 28
盲眼钟表匠: 15
零ZEЯRO: 4
女巫一定得死: 6
花间十六声: 5
昨日之前的世界: 10
有顶天家族: 1
我的花园、我的城市和我: 1
大家精要·鸠摩罗什: 1
A Short History of Tractors in Ukrainian: 5
我们为什么生病: 14
赭城: 1
活出意义来: 7
猿猴的把戏: 6
异类: 2
我在底层的生活: 5
禅定荒野: 10
红楼识小录: 1
乡土中国: 5
人性的退化: 1
Vogue的真相: 1
生命的寻路人: 11
The Witness Wore Red: 2
巫术的兴衰: 2
肠子，脑子，厨子: 2
上瘾五百年: 8
状元媒: 1
鲜花帝国: 1
情种起源: 4
所罗门王的指环: 6
时蔬小话: 1
狗的家世: 2
生活的暗面: 22
众病之王: 14
一平方英寸的寂靜: 8
少有人看见的美: 5
狐狸的微笑: 5
叫魂: 13
出梁庄记: 12
丘吉尔的黑狗: 14
隐疾: 9
考古不是挖宝: 5
道德动物: 5
唐诗风物志: 1
叫街者: 2
飞行中的科学: 7
贫穷的本质: 9
浮生取义: 6
狐狸庵食道乐: 3
快活馋: 1
一日江户人: 1
后厨机密: 10
内向者优势: 5
好色的哈姆雷特: 3
中国是部金融史: 16
How to Raise the Perfect Dog: 2
我心中尚未崩坏的部分: 1
或许有用的思想: 1
发现之旅: 3
The Botany of Desire: 20
孤独的人都要吃饱: 1
莱布尼茨不是黄油饼干: 3
田园之秋: 6
全彩图解源氏物语: 1
伟大的历程：美国人在巴黎: 9
Blood, Sweat and Tea: 4
开膛史: 6
幻觉: 4
我们是这样活过来的: 1
Cat Sense: 1
东京塔: 2
无聊的魅力: 2
人人都是伪君子: 3
德国式家居收纳术: 4
阿勒泰的角落: 3
我的阿勒泰: 2
艺术的故事: 3
宫女谈往录: 2
美味欺诈: 3
老凤谈吃: 1
神了: 1
万物皆有伤心处: 2
爱智的趣味: 3
小津: 1
中国相声史: 1